ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
- Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
СОСТАВ
Активные вещества:
амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин - 1,0 г;
клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту - 0,2 г
ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ГРУППА
- антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибитор
ФАРМАКОДИНАМИКА
Препарат представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз - клавулановой кислоты. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении:
аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;
анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp.
Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
ФАРМАКОКИНЕТИКА
После внутривенного введения препарата в дозах 1,2 и 0,6 г средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) амоксициллина составляют 105,4 и 32,2 мкг/мл, клавулановой кислоты - 28,5 и 10,5 мкг/мл соответственно. Оба компонента характеризуется хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, бронхиальный секрет. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.
Связывание с белками плазмы крови составляет для амоксициллина 17-20%, для клавулановой кислоты - 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени. Амоксициллин частично метаболизируется- 10% от введенной дозы, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму- 50% от введенной дозы.
После внутривенного введении амоксициллина+клавулановая кислота в дозах 1,2 и 0,6 г период полувыведения (Т1/2) для амоксициллина составляет 0,9 и 1,07 ч для клавулановой кислоты 0,9 и 1,12 ч .
Амоксициллин выводится почками (50-78% от введенной дозы) практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизменном виде, частично в виде метаболитов (25-40% от введенной дозы) в течение 6 часов после приема препарата. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 7,5 часов для амоксициллина и до 4,5 часов для клавулановой кислоты.
Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.
ПОКАЗАНИЯ
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:
- эндокардит, менингит, сепсис, перитонит;
- инфекции верхних отделов дыхательных путей (в том числе ЛОР-органов): острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит, заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит;
- инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония;
- инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, мягкий шанкр, гонорея;
- инфекции в гинекологии: цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт;
- инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично- инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция;
- инфекции костной и соединительной тканей:
- инфекции желчных путей: холецистит, холангит;
- одонтогенные инфекции
- профилактика инфекций в хирургии.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Индивидуальная непереносимость компонентов, входящих в состав препарата, повышенная чувствительность к антибактериальным препаратам группы цефалоспоринов и другим бета-лактамным антибиотикам, инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).
С осторожностью:
Беременность, период лактации, тяжелая печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.
Беременность и лактация:
Препарат может назначаться во время беременности только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Препарат вводится внутривенно. Режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции и чувствительности возбудителя.
Взрослым и детям старше 12 лет: препарат назначают в дозе 1,2 г каждые 8 часов (3 раза в сутки), в случае тяжелого течения инфекции - каждые 6 ч (4 раза в сутки).
Максимальная суточная доза - 6 г.
Детям в возрасте до 3 месяцев: недоношенным и в перинатальном периоде - в дозе 30 мг/кг (в расчете на весь препарат) 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде - в дозе 30 мг/кг (в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки.
Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет: в дозе 30 мг/кг (в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки; в случае тяжелого течения инфекции - 4 раза в сутки.
Продолжительность лечения от 5 до 14 дней.
Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1,2 г. При более длительных операциях - по 1,2 г, каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.
Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с введения 1,2 г, затем по 0,6 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин - 1,2 г, затем по 0,6 г/сутки.
Для детей дозы и кратность введения следует уменьшать таким же образом.
Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата.
При перитонеальном диализе коррекции доз не требуется.
Правила приготовления и введения растворов для в/в инъекций:
Следует растворить содержимое флакона 600 мг (500 мг+100 мг) в 10 мл воды для инъекций или 1,2 г (1000 мг+200 мг) - в 20 мл воды для инъекций.
В/в вводить медленно (в течение 3-4 мин.)
Правила приготовления и введения растворов для в/в инфузии:
Для инфузионного введения препарата необходимо дальнейшее разведение: приготовленные растворы, содержащие 600 мг (500 мг+100 мг) или 1,2 г (1000 мг+200 мг) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл раствора для инфузий, соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.
В качестве растворителя для внутривенных инфузий могут использоваться следующие инфузионные растворы: изотонический раствор натрия хлорида, раствор Рингера, раствор калия хлорида.
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ
Со стороны желудочно-кишечного тракта: потеря аппетита, тошнота, рвота, диарея; редко - нарушение функции печени, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспарагинаминотрансферазы (ACT); в единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, эритематозные высыпания; редко - мульти- формная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактический шок; в единичных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны кроветворной системы: обратимое увеличение протромбинового времени, лейкопения, обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия.
Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, обратимые гиперактивность и судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, кристаллурия.
Прочие: кандидоз и другие виды суперинфекции.
Местные реакции: в отдельных случаях - флебит в месте внутривенного введения.
ПЕРЕДОЗИРОВКА
В большинстве случаев симптомы передозировки включают расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, диарея, рвота), возможны также тревожное возбуждение, бессонница, головокружение, в единичных случаях - судорожные припадки.
При передозировке пациент должен находиться под наблюдением врача, лечение - симптоматическое. Амоксициллин+клавулановая кислота удаляется гемодиализом.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.
Препарат повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме препарата с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Амоксициллин+клавулановая кислота снижает эффективность пероральных контрацептивов. При одновременном применении препарата с этинилэстрадиолом или с препаратами, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК) возникает риск развития кровотечений "прорыва".
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
При одновременном применении препарата с метотрексатом повышается токсичность последнего.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами. Несовместим с аминогликозидами.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени, почек.
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.
Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию мочи на глюкозу при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:
Данных об отрицательном влиянии препарата в рекомендуемых дозах на способности к управлению автомобилем или работе с механизмами нет.
ТЕМПЕРАТУРА ХРАНЕНИЯ
- от 2℃ до 15℃
