Описание

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С, в оригинальной упаковке.\nХранить в недоступном для детей месте.\n

Срок годности от даты изготовления

3 года. \nПосле вскрытия флакона капли следует использовать в течение 4-х недель.\nНе применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.\n

Описание товара

Прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета раствор.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика\nПрепарат БИМОПТИК ПЛЮС – комбинированный лекарственный препарат. Входящие в его состав биматопрост и тимолол снижают внутриглазное давление (ВГД) за счет сочетанного взаимодействия, приводя к значительно более выраженному гипотензивному эффекту по сравнению с эффектом каждого из компонентов в отдельности.\nБиматопрост относится к синтетическим простамидам, по химической структуре сходен с простагландином F2-альфа (PGF2α). Биматопрост не оказывает влияния ни на один из известных типов рецепторов простагландина. Гипотензивное действие биматопроста осуществляется за счет усиления оттока внутриглазной жидкости через трабекулу и по увеосклеральному пути глаза.\nТимолол – неселективный бета-адреноблокатор, не обладает внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активностью.\nТимолол снижает ВГД за счет уменьшения образования внутриглазной жидкости. Точный механизм действия не установлен, возможно, он связан с угнетением синтеза циклического аденозинмонофосфата (ц-АМФ) и вызывается эндогенной стимуляцией бета-адренергических рецепторов.\n

Фармакокинетика

Фиксированная комбинация биматопроста+тимолола \nСистемная абсорбция биматопроста+тимолола минимальна, не отличается как при комбинированном лечении, так и при инстилляции каждого из компонентов препарата в отдельности.\nВ двух исследованиях продолжительностью 12 месяцев не отмечено системной кумуляции ни одного из действующих веществ.\nБиматопрост \nАбсорбция\nВ исследованиях in vitro показано, что биматопрост проникает в радужную оболочку глаза и склеру. При инстилляции 0,03% раствора биматопроста по 1 капле в оба глаза один раз в сутки в течение 2-х недель максимальная концентрация (Сmax) биматопроста в плазме крови достигается в течение 10 минут после применения, и в течение 1,5 ч его концентрация в плазме крови снижается до нижнего предела определения (0,025 нг/мл). Средние значения Сmax и площади под кривой «концентрация-время» (AUC0-24 ч) биматопроста были близки на 7 и 14 день применения, и составляли 0,08 нг/мл и \n0,09 нг*ч/мл соответственно, указывая на то, что равновесная концентрация биматопроста достигается в течение первой недели применения.\nРаспределение\nБиматопрост умеренно распределяется в тканях, и системный объем распределения при достижении равновесной концентрации препарата составляет 0,67 л/кг. Биматопрост находится преимущественно в плазме крови. Связь биматопроста с белками плазмы крови составляет приблизительно 88%. \nМетаболизм\nБиматопрост подвергается окислению, N-деэтилированию и глюкуронированию с образованием различных метаболитов.\nВыведение\nБиматопрост выводится преимущественно почками. Около 67% препарата, введенного внутривенно здоровым добровольцам, выводились почками, а 25% – через кишечник. Период полувыведения (Т1/2) биматопроста, определенный после его внутривенного введения, составил приблизительно 45 минут; а общий клиренс – 1,5 л/ч/кг.\nУ пожилых пациентов\nПри применении биматопроста 2 раза в день среднее значение AUC0-24 ч у пожилых пациентов составляет 0,0634 нг*ч/мл, что существенно превышает значение данного показателя у здоровых молодых лиц – 0,0218 нг*ч/мл.\nТем не менее, клинической значимости данное отличие не имеет, поскольку системная экспозиция биматопроста при его местном применении у пожилых пациентов и здоровых молодых лиц остается очень низкой. Кумуляции биматопроста в системной циркуляции не наблюдается, профиль безопасности не отличается у пожилых пациентов и лиц молодого возраста.\nТимолол\nВсасывание и распределение\nУ пациентов, которым проводилось хирургическое лечение катаракты, после инстилляции глазных капель в виде 0,5% раствора, Сmax тимолола во внутриглазной жидкости через \n1 ч составила 898 нг/мл. Некоторое количество тимолола попадает в системный кровоток. Тимолол в незначительной степени связывается с белками плазмы крови.\nМетаболизм\nТимолол, попавший в системный кровоток, подвергается метаболизму в печени.\nВыведение\nТ1/2 тимолола составляет около 4 - 6 ч. Часть тимолола, подвергшегося метаболизму в печени, выводится через кишечник, а другая его часть и метаболиты выводятся почками.

Показания к применению

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у пациентов с открытоугольной глаукомой и внутриглазной гипертензией при недостаточной эффективности местного применения препаратов группы бета-адреноблокаторов и аналогов простагландина.

Применение при беременности и в период лактации

Беременность \nАдекватные данные по использованию фиксированной комбинации биматопроста+ тимолола у беременных женщин отсутствуют. Препарат БИМОПТИК ПЛЮС при беременности следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Адекватные и строго контролируемые исследования фиксированной комбинации биматопроста+тимолола у беременных женщин не проводились. \nВ исследованиях на животных получены данные по репродуктивной токсичности при высоких дозах биматопроста. \nЭпидемиологические исследования не выявили врожденных пороков развития плода, но установили риск задержки внутриутробного развития плода при приеме внутрь препаратов группы бета-адреноблокаторов. В тех случаях, когда пациентки принимали бета-адреноблокатор до момента родоразрешения, у новорожденных отмечались характерные для этой группы препаратов клинические симптомы (например, брадикардия, гипотензия, респираторный дистресс-синдром и гипогликемия). \nВ случае применения препарата БИМОПТИК ПЛЮС вплоть до родов, необходимо наблюдение за состоянием новорожденного в течение первых дней жизни.\nВ исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность тимолола при применении доз, значительно превышающих назначаемые в клинической практике. Таким образом, не следует применять препарат БИМОПТИК ПЛЮС при беременности, за исключением случаев особой необходимости.\nПериод грудного вскармливания\nБета-адреноблокаторы проникают в грудное молоко. Однако, при применении тимолола в виде глазных капель в терапевтических дозах маловероятно развитие клинических симптомов у детей, ввиду отсутствия достаточного количества препарата в грудном молоке.\nНеизвестно, проникает ли биматопрост в грудное молоко у человека, но установлено, что он содержится в молоке лактирующих крыс. Препарат БИМОПТИК ПЛЮС не следует применять у женщин в период грудного вскармливания.

Особые указания

Так же, как и другие офтальмологические лекарственные препараты, препарат БИМОПТИК ПЛЮС может проникать в системный кровоток. Из-за присутствия тимолола, бета-адренергического компонента, могут наблюдаться различные типы нежелательных реакций (со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы и других систем), как при применении системных бета-адреноблокаторов. Частота возникновения нежелательных реакций при местном применении препарата ниже, чем при системном применении.\nСердечно-сосудистая система \nПациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как ишемическая болезнь сердца, стенокардия Принцметала и сердечная недостаточность) и при гипотензивной терапии бета-адреноблокаторами должны быть критически оценены и следует рассмотреть применение других препаратов. Необходим контроль состояния пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями для наблюдения за признаками ухудшения этих болезней и нежелательных реакций.\nПациентам с тяжелыми периферическими расстройствами кровообращения (например, тяжелые формы болезни Рейно или синдрома Рейно) препарат следует применять с осторожностью. \nРеспираторная система \nСообщалось о реакциях со стороны органов дыхания, включая смертельные исходы вследствие бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой, после применения некоторых офтальмологических бета-адреноблокаторов. \nЭндокринная система \nБета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии, гипертиреоза.\nДругие бета-адреноблокаторы \nТимолол может оказать влияние на ВГД или усилить действие системных бета-адреноблокаторов у пациентов, уже получающих системный бета-адреноблокатор. Рекомендуется тщательное наблюдение за такими пациентами. Также применение двух местных бета-адреноблокаторов не рекомендуется.\nАнафилактические реакции \nУ пациентов с атопическими проявлениями в анамнезе и тяжелыми анафилактическими реакциями на различные аллергены дозы эпинефрина (адреналина), которые обычно применяются для купирования анафилактических реакций, на фоне применения бета-адреноблокаторов могут быть неэффективны.\nХориоидальная отслойка\nСообщалось о случаях хориоидальной отслойки при применении терапии, снижающей приток внутриглазной жидкости (например, тимолола, ацетазоламида) после фильтрационной хирургии.\nХирургическая анестезия \nОфтальмологические препараты с β-адреноблокирующим действием могут подавлять системные эффекты β-агонистов, например, эпинефрина (адреналина). Необходимо предупредить врача-анестезиолога о применении пациентом тимолола.\nФункция печени\nУ пациентов с заболеванием печени легкого течения или исходно повышенной активностью ферментов печени аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и/или общего билирубина, биматопрост не оказывал влияния на функцию печени в течение периода изучения продолжительностью более\n24 месяцев.\nДанные о нежелательных реакциях вследствие влияния тимолола на функцию печени отсутствуют.\nОрган зрения\nДо начала лечения пациентов необходимо информировать о возможном росте ресниц, усилении пигментации кожи век и пигментации радужной оболочки глаз, поскольку эти побочные эффекты установлены в ходе исследований биматопроста и фиксированной комбинации биматопроста+тимолола. Некоторые изменения могут оказаться постоянными, и могут сопровождаться возникновением различий между глазами, если инстилляции препарата проводили только в один глаз. После отмены препарата БИМОПТИК ПЛЮС пигментация радужной оболочки может остаться постоянной. Через 12 месяцев лечения фиксированной комбинацией биматопроста+тимолола частота пигментации радужной оболочки отмечена у 0,2% пациентов. А через 12 месяцев лечения только биматопростом в виде глазных капель 1,5%, дальнейшего увеличения частоты данного эффекта не наблюдалось в течение терапии продолжительностью 3 года.\nУсиление пигментации радужной оболочки глаза обусловлено усилением продукции меланоцитов, а не просто увеличением их количества.\nДлительность развития эффекта усиления пигментации радужной оболочки неизвестна. Изменение цвета радужной оболочки глаза, наблюдаемое при применении биматопроста, может быть невыраженным в период от нескольких месяцев до нескольких лет. Применение препарата не оказывает влияния на невусы или отложения пигмента на радужной оболочке глаза. Сообщалось, что пигментация периорбитальной области у некоторых пациентов носит обратимый характер. \nВозможно изменение рефракции (вследствие отмены терапии миотическими средствами в отдельных случаях). \nКожа\nВозможен рост волос на тех участках кожи, на которые случайно наносился препарат. Важно применять препарат БИМОПТИК ПЛЮС строго в соответствии с инструкцией по медицинскому применению и не допускать попадания препарата на кожу.\nВспомогательные вещества \nВспомогательное вещество бензалкония хлорид, входящий в состав препарата БИМОПТИК ПЛЮС, может вызвать раздражение слизистой оболочки глаз и изменение цвета мягких контактных линз. Контактные линзы необходимо снять до введения препарата, одеть их можно через 15 минут после инстилляции. Бензалкония хлорид может вызвать острый кератит и/или токсическую язву роговицы. В связи с этим необходимо наблюдение за состоянием пациента при частом или продолжительном лечении препаратом БИМОПТИК ПЛЮС у лиц с синдромом «сухого» глаза и при изменениях роговицы.\nПосле вскрытия флакона нельзя исключить возможность микробной контаминации его содержимого, что может привести к воспалительным поражениям глаз. Срок годности препарата после первого вскрытия флакона составляет 28 суток. После истечения указанного времени флакон следует выбросить, даже если раствор полностью не использован.\nРекомендуется записывать на картонной пачке лекарственного препарата дату вскрытия флакона. \n

С осторожностью (Меры предосторожности)

Нарушения функции печени и почек (препарат недостаточно изучен у данной категории пациентов).\nУ пациентов с факторами риска возникновения отека макулы (например, при афакии, псевдофакии, разрыве задней капсулы хрусталика, а также при интраокулярной хирургии, при окклюзии вен сетчатки, при воспалительных заболеваниях глаз и при диабетической ретинопатии).\nУ пациентов с активным внутриглазным воспалением (например, увеит), поскольку воспаление может усилиться.\nУ пациентов с ХОБЛ легкой и средней степени, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск. \nУ пациентов с атриовентрикулярной блокадой I степени из-за негативного воздействия на время внутрисердечной проводимости.\nУ пациентов с заболеваниями роговицы, поскольку может индуцировать синдром «сухого» глаза.\nУ пациентов с сахарным диабетом (нестабильного течения) и нарушением толерантности к глюкозе, поскольку входящий в состав препарата БИМОПТИК ПЛЮС бета-адреноблокатор тимолол может маскировать признаки гипогликемии.\nУ пациентов с воспалительными изменениями глаз; неоваскулярной, воспалительной, закрытоугольной глаукомой, врожденной глаукомой (нет данных по изучению эффективности и безопасности).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата;\n• Синдром повышенной реактивности дыхательных путей, включая бронхиальную астму в стадии обострения и перенесенные эпизоды в анамнезе; тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);\n• Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, синоаурикулярная блокада, атриовентрикулярная блокада II и III степени без имплантированного искусственного водителя ритма сердца, клинически выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок;\n• Возраст до 18 лет.

Способ применения и дозы

Рекомендуемые дозы у взрослых (включая пациентов пожилого возраста)\nРекомендованная доза - 1 капля в конъюнктивальный мешок пораженного глаза 1 раз в сутки утром или вечером. Препарат должен применяться ежедневно в одно и то же время.\nСогласно имеющимся литературным данным о применении фиксированной комбинации биматопроста+тимолола, предполагается, что применение препарата вечером является более эффективным для снижения ВГД, чем применение утром. Тем не менее, следует учитывать возможность следования выбранному режиму применения.\nЕсли введение препарата пропущено однократно, препарат вводится на следующий день. Не рекомендуется превышать дозу – 1 введение 1 раз в сутки. Если применяют более 2-х препаратов, необходимо делать 5-ти минутный перерыв между каждой инстилляцией.\nПри нажатии на область носослезного канала или при закрытии век на 2 минуты системная абсорбция уменьшается, что может привести к уменьшению побочных эффектов и увеличению местного воздействия.

Передозировка

При введении препарата БИМОПТИК ПЛЮС передозировка маловероятна или может быть связана с токсическим воздействием. \nБиматопрост \nПри непреднамеренном приеме биматопроста+тимолола внутрь может быть полезна следующая информация: не отмечено симптомов токсического воздействия биматопроста в дозах до 100 мг/кг/сут в ходе 2-х недельного перорального введения в эксперименте на крысах и мышах. Применяемая в исследовании доза, выраженная в мг/м2, превышает в 70 раз возможную дозу биматопроста при случайном приеме внутрь содержимого флакона, содержащего биматопрост+тимолол, ребенком с массой тела 10 кг.\nТимолол \nПри передозировке тимолола могут наблюдаться следующие симптомы: брадикардия, снижение артериального давления, бронхоспазм, головная боль, головокружение, одышка, остановка сердца. В исследованиях показано, что тимолол полностью не выводится при гемодиализе. Если передозировка происходит, необходимо проведение симптоматической терапии.\n

Побочное действие

Резюме профиля безопасности\nНежелательные реакции, наблюдающиеся при проведении клинических исследований препарата биматопрост + тимолол с консервантом, ограничивались ранее отмеченными при отдельном применении биматопроста и тимолола. Большая часть нежелательных реакций, наблюдавшихся при проведении клинических исследований, представляла собой реакции со стороны органа зрения легкой степени тяжести и ни одна из них не являлась серьезной. По данным 12-месячного клинического исследования, при применении препарата биматопрост+тимолол с консервантом, наиболее частой нежелательной реакцией являлась гиперемия конъюнктивы (в большинстве случаев легкой степени и не воспалительной природы), которая наблюдалась приблизительно у 26 % пациентов, а также являлась причинной прекращения лечения у 1,5 % пациентов.\nНежелательные реакции представлены ниже в соответствии с вовлеченностью органов, систем органов и частотой встречаемости.\nЧастота встречаемости нежелательных реакций определяется следующим образом: \nочень часто (> 1/10), часто (>1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко \n(≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).\nНарушения со стороны иммунной системы:\nЧастота реакции неизвестна: реакции гиперчувствительности, включая признаки или симптомы аллергического дерматита, ангионевротический отек, аллергические реакции глаз.\nНарушения со стороны психики:\nЧастота неизвестна: бессонница, ночные кошмары.\nНарушения со стороны нервной системы:\nЧасто: головная боль, головокружение.\nЧастота неизвестна: дисгевзия.\nНарушения со стороны органа зрения:\nОчень часто: гиперемия конъюнктивы.\nЧасто: точечный кератит, эрозия роговицы, ощущение жжения, зуд в глазах, ощущение покалывания в глазах, ощущение инородного тела, сухость глаз, покраснение век, боль в глазах, фотофобия, выделения из глаз, нарушение зрения, зуд кожи век, снижение остроты зрения, блефарит, отек век, раздражение слизистой оболочки глаз, повышенное слезоотделение, рост ресниц.\nНечасто: иридоциклит, отек конъюнктивы, болезненность век, астенопия, трихиаз, гиперпигментация радужки, углубление складки века, ретракция века.\nЧастота неизвестна: кистоидный макулярный отек, отек глаз, размытое зрение.\nНарушения со стороны сердца:\nЧастота неизвестна: брадикардия.\nНарушения со стороны дыхательной системы:\nЧасто: ринит.\nНечасто: диспноэ.\nЧастота неизвестна: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с существующим бронхоспастическим заболеванием), астма.\nНарушения со стороны кожи и подкожных тканей\nЧасто: пигментация кожи век, гирсутизм, гиперпигментация кожи (периокулярная).\nЧастота неизвестна: алопеция.\nОбщие расстройства и нарушения в месте введения:\nЧастота неизвестна: утомление.\nКак и другие местно применяемые офтальмологические препараты, препарат БИМОПТИК ПЛЮС (биматопрост/тимолол), всасывается в системный кровоток.\nВсасывание тимолола может вызывать нежелательные эффекты, похожие на эффекты для системных бета-блокирующих агентов. Количество системных нежелательных реакций после местного применения ниже, чем после системного применения.\nДругие нежелательные реакции, которые наблюдались при применении каждого из компонентов препарата (биматопроста или тимолола) и потенциально возможные в период лечения препаратом БИМОПТИК ПЛЮС:\nНарушения со стороны иммунной системы:\nСистемные аллергические реакции, включая анафилаксию1.\nНарушения со стороны обмена веществ и питания: гипогликемия1.\nНарушения психики: депрессия1, потеря памяти1.\nНарушения со стороны нервной системы: обмороки1, острое нарушение мозгового кровообращения1, усиление признаков и симптомов миастении gravis1, парестезия1, ишемия головного мозга1.\nНарушения со стороны органа зрения: снижение чувствительности роговицы1, диплопия1, птоз1, отслойка сосудистой оболочки (после оперативного лечения глаукомы)1, кератит1, блефароспазм2, кровоизлияние в сетчатку2, увеит2.\nНарушения со стороны сердца: атриовентрикулярная блокада1, остановка сердца1, нарушения ритма сердца1, сердечная недостаточность1, застойная сердечная недостаточность1, боль в грудной клетке1, сердцебиение1, отеки1.\nНарушения со стороны сосудов: снижение артериального давления1, повышение артериального давления2, синдром Рейно1, похолодание конечностей1.\nНарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: обострение астмы2, обострение ХОБЛ2, кашель1.\nНарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота1,2, диарея1, диспепсия1, сухость слизистой оболочки полости рта1, боль в животе1, рвота1.\nНарушения со стороны кожи и подкожных тканей: псориазоподобные высыпания1 или обострение псориаза1, кожная сыпь1.\nНарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в мышцах1.\nНарушения со стороны половых органов и молочной железы: половая дисфункция1, снижение либидо1.\nОбщие расстройства и нарушения в месте введения: астения1,2.\nЛабораторные и инструментальные данные: \nИзменения активности ферментов печени2.\n1нежелательные реакции, отмеченные при терапии тимололом\n2нежелательные реакции, отмеченные при терапии биматопростом\nНежелательные реакции на фосфатсодержащие глазные капли\nОчень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.\n

Состав

действующие вещества: биматопрост – 0,30 мг, тимолола малеат (6,80 мг) в пересчете на тимолол – 5,00 мг;\nвспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат – 0,14 мг, натрия гидрофосфата гептагидрат – 2,68 мг, натрия хлорид – 6,80 мг, бензалкония хлорид – \n0,05 мг, 1 М раствор натрия гидроксида или 1 М раствор хлористоводородной кислоты до рН 7,3 + 0,1, вода очищенная – до 1,00 мл.

Взаимодействие с другими препаратами

Специальных исследований по изучению лекарственного взаимодействия фиксированной комбинации биматопроста+тимолола не проводилось.\nВозможно потенцирование эффектов совместного применения офтальмологических растворов бета-адреноблокаторов и принимаемых внутрь блокаторов «медленных» кальциевых каналов, гуанетидина, бета-адреноблокаторов, парасимпатомиметиков, антиаритмических препаратов (включая амиодарон) и сердечных гликозидов, что проявлялось снижением артериального давления и/или выраженной брадикардией.\nСообщалось о потенцировании системных эффектов бета-адреноблокаторов (например, снижение частоты сердечных сокращений, депрессия) при совместном применении тимолола с ингибиторами CYP2D6 (хинидином, флуоксетином, пароксетином).\nПериодически сообщалось о случаях мидриаза при одновременном применении офтальмологических бета-адреноблокаторов и адреналина (эпинефрина).\nПациенты, применяющие препарат БИМОПТИК ПЛЮС с другими аналогами простагландинов, должны находиться под наблюдением для контроля изменения ВГД.\nОчень редко сообщалось о случаях кальцификации роговицы при совместном применении с фосфатсодержащими глазными каплями у некоторых пациентов со значительными повреждениями роговицы.\n

Форма выпуска

Капли глазные 0,3 мг/мл + 5 мг/мл.\nПо 3 мл препарата помещают во флакон из полиэтилена вместимостью 5 мл, оснащенный пробкой-капельницей и закрытый крышкой (белой или темно синей) с предохранительным кольцом из полиэтилена. На каждый флакон наклеивают этикетку. \nПо 1 или 3 флакона вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.\n