Состав, форма выпуска и упаковка

Порошок - 1 фл.:

• активное вещество: Цефотаксим натрия (в пересчете на активное вещество) - 1,0 г.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 1 г во флаконы.

По 1, 5 или 10 флаконов в картонную пачку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По 50 флаконов помещают в коробку картонную с 3- 5 инструкциями по применению (для стационаров).

Упаковка в комплекте с растворителем - водой для инъекций. В комплект входят:

• а) 1 флакон с препаратом и 1 ампула с водой для инъекций на 5 мл;
• б) 5 флаконов с препаратом и 5 ампул с водой для инъекций на 5 мл;
• в) 10 флаконов с препаратом и 10 ампул с водой для инъекций на 5 мл. Комплект укладывают в индивидуальные пачки из картона вместе с инструкцией по медицинскому применению, ножом ампульным или скарификатором ампульным. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками нож ампульный или скарификатор не вкладывают.

Описание лекарственной формы

Порошок от белого до слегка желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

Фармакокинетика

У взрослых - через 5 минут после однократного внутривенного (в/в) введения 1 г цефотаксима максимальная концентрация (Сmаx)в плазме крови составляет 100 мкг/мл

После внутримышечного (в/м) введения цефотаксима в той же дозе Стах в плазме крови достигается через 0,5 ч и составляет от 20 до 30 мкг/мл. Биодоступность цефотаксима при в/в введении составляет 100 %, при в/м введении - 90-95%

Период полувыведения (T1/2) цефотаксима составляет 1 ч при в/в введении и 1-1,5 ч при в/м введении

Связывание с белками плазмы (преимущественно альбуминами) составляет в среднем 25-40 %

Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита дезацетилцефотаксима (M1), обладающего антибактериальной активностью, и неактивных метаболитов (М2, М3)

Около 90% от введенной дозы выводится почками: 50% - в неизменном виде, около 15-25% в виде метаболита дезацетилцефотаксима и 15-30% в виде неактивных метаболитов (М2 + М3). 10% от введенной дозы выводится кишечником

У пожилых пациентов старше 80 лет T1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 ч. Объем распределения (Vd) не изменяется по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами

У взрослых с нарушенной функцией почек Vd не изменяется, a T1/2 не превышает 2,5 ч даже на последних стадиях почечной недостаточности

У детей концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг массы. T1/2 цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч

У новорожденных и преждевременно родившихся детей концентрация цефотаксима в плазме крови и Vd аналогичны таковым у детей. Средний Т1/2 цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.

Фармакодинамика

Цефалоспориновый антибиотик - III поколения для парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов

К цефотаксиму обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella catarrhalis; Citrobacter diversus*; Citrobacter ffeundii*; Clostridium perfringens; Corynebacterium diphtheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp.*; Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, включая ампициллин- резистентные); Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Staphylococcus spp. (метициллин-чувствительные, включая продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу штаммы); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoea (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы); Neisseria meningitidis; Propionibacterium spp.; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae); Salmonella spp.; Serratia spp. *; Shigella spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp.*; Pseudomonas spp. (кроме Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas cepacia)

*-чувствительность зависит от эпидемиологических данных и от уровня устойчивости в каждой конкретном случае

К цефотаксиму устойчивы: Acinetobacter baumanii; Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; грамотрицательные анаэробы; Listeria monocytogenes; Staphylococcus spp. (метициллин-резистентные штаммы); Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

• инфекции дыхательных путей;
• инфекции мочеполовой системы в т.ч. гонорея;
• септицемия, бактериемия;
• эндокардиты;
• интраабдоминальные инфекции (включая перитонит); менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции ЦНС; инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекций после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цефотаксиму, другим цефалоспоринам

Для форм, содержащих в качестве растворителя лидокаин:

• повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;
• внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;
• тяжелая сердечная недостаточность; внутривенное введение;
• дети в возрасте до 2,5 лет (внутримышечное введение).

С осторожностью: при почечной недостаточности; у пациентов, имеющих в анамнезе указания на аллергию к пенициллинам (риск развития перекрестных аллергических реакций); при одновременном применении с аминогликозидами.

Беременность и лактация

При беременности введение препарата противопоказано

При необходимости назначения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные действия

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте развития, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (≥10%); часто (≥1% и

Инфекционные и паразитарные заболевания

Частота неизвестна: суперинфекции. Как и при назначении других антибиотиков, применение цефотаксима, особенно длительное, может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов. Следует регулярно контролировать состояние пациента

Если развитие суперинфекции происходит во время терапии цефотаксимом, следует принять соответствующие меры

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения

Частота неизвестна: недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, нейропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакция Яриша-Герксгеймера. Как и при применении других антибиотиков, при лечении боррелиоза в течение первых дней терапии возможно развитие реакции Яриша-Герксгеймера. Имеются сообщения о возникновении одного или нескольких симптомов через несколько недель лечения боррелиоза: кожная сыпь, зуд, лихорадка, лейкопения, повышение активности "печеночных" ферментов, затрудненное дыхание, дискомфорт в области суставов. Следует учитывать, что в некоторой степени, эти проявления согласуются с симптомами основного заболевания, по поводу которого пациент получает лечение

Частота неизвестна: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: судороги

Частота неизвестна: энцефалопатия (например, нарушение сознания, нарушения двигательной активности), головная боль, головокружение

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: аритмии (вследствие быстрого болюсного введения через центральный венозный катетер)

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея

Частота неизвестна: тошнота, рвота, боль в животе, псевдомембранозный колит

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности "печеночных" ферментов (аланинаминотрансферазы [АЛТ], аспартатаминотрансферазы [ACT], лактатдегидрогеназы [ЛДГ], гамма-глутамилтрансферазы [гамма-ГТ], щелочной фосфатазы [ЩТ]) и/или концентрации билирубина. Эти отклонения в лабораторных показателях (которые можно также объяснить наличием инфекции), в редких случаях превышают верхнюю границу нормы в 2 раза и указывают на поражение печени, проявляющееся холестазом и часто протекающее бессимптомно

Частота неизвестна: гепатит (иногда с желтухой)

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сыпь, зуд, крапивница

Частота неизвестна: мультиформная эритема, синдром Стивенса- Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: снижение функции почек/увеличение концентрации креатинина, особенно при сочетанном применении с аминогликозидами

Частота неизвестна: острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: боль в месте инъекции (при внутримышечном введении)

Нечасто: лихорадка, воспалительные реакции в месте введения, включая флебит/тромбофлебит

Частота неизвестна: при внутримышечном введении, если в качестве растворителя применяется лидокаин, возможно развитие системных реакций, связанных с лидокаином, особенно в случаях непреднамеренного внутривенного введения препарата, инъекции в высоко васкуляризированные ткани или при передозировке.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает концентрации цефалоспоринов в плазме крови

Как и в случае применения других цефалоспоринов, цефотаксим может усиливать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием (таких как фуросемид, аминогликозиды)

Указания по совместимости: цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиотиками (в том числе, аминогликозидами), как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе

Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл): вода для инъекций, 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера лактат, Йоностерил.

Способ применения и дозы

Внутривенно или внутримышечно

Доза, способ и частота введения должны определяться тяжестью инфекции, чувствительностью возбудителя и состоянием пациента. Лечение может быть начато до получения результатов теста на определение чувствительности. Взрослые и дети старше 12 лет и с массой тела 50 кг и более: при инфекциях легкой и средней степени тяжести - 1 г каждые 12 ч. Доза может варьироваться в зависимости от тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. При тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 12 г в сутки, разделенная на 3 или 4 введения

При инфекциях, вызванных Pseudomonas spp., суточная доза - должна быть более 6 г

Дети до 12 лет и с массой тела до 50 кг: обычная доза 100-150 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. При очень тяжелых инфекциях доза может быть увеличена до 200 мг/кг/сутки. Новорожденные: 50 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения. При тяжелых инфекциях - доза 150-200 мг/кг/сутки, разделенная на 2-4 введения.При гонорее: 1 г однократно внутривенно или внутримышечно

С целью профилактики инфекций перед хирургической операцией (от 30 до 90 мин до начала операции) вводят 1 г внутримышечно или внутривенно

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену внутривенно вводят 1 г препарата, затем через 6 и 12 ч повторно вводят 1 г внутривенно или внутримышечно

При почечной недостаточности: в случаях, когда клиренс креатинина менее 10 мл/мин необходимо уменьшить дозу. После введения начальной разовой дозы, суточную дозу следует уменьшить вдвое без изменения частоты введения, т.е. вместо 1 г каждые 12 ч - 0,5 г каждые 12 ч, вместо 1 г каждые 8 ч-0,5 г каждые 8 ч, вместо 2 г каждые 8 ч - 1 г каждые 8 ч и т.д. Может потребоваться дальнейшая коррекция дозы в зависимости от течения инфекции и общего состояния пациента

Правила приготовления растворов:

Для внутривенной инъекции в качестве растворителя используют воду для инъекций (1 г разводят в 4 мл растворителя); при внутривенной инъекции раствор должен быть введен в течение от 3 до 5 мин

Для внутривенной инфузии в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы (1-2 г разводят в 40-100 мл растворителя). Также может быть использован раствор Рингера лактат. Продолжительность инфузии - 20-60 мин

Для внутримышечного введения используют воду для инъекций или 1% раствор лидокаина (1 г разводят в 4 мл растворителя).

Передозировка

Симптомы: судороги, энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью), тремор, нервно- мышечная возбудимость

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Меры предосторожности и особые указания

Анафилактические реакции

Назначение цефалоспоринов требует тщательного сбора аллергологического анамнеза: аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета- лактамным антибиотикам (например, пенициллинам)

Использование цефотаксима строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины

В случае каких-либо сомнений обязательно присутствие врача при первом введении препарата, с целью немедленного начала соответствующего лечения в случае развития анафилактической реакции

Известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5-10% случаев

Аллергические (анафилактические) реакции на пенициллины и цефалоспорины могут быть серьезными и угрожать жизни пациента и могут потребовать проведения соответствующих лечебных мероприятий

У пациентов, в анамнезе которых имеется указание на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью. Следует тщательно контролировать состояние пациента при первом введении препарата ввиду возможной анафилактической реакции

Если у больного развилась реакция гиперчувствительности, то введение цефотаксима должно быть немедленно прекращено и, при необходимости, должно быть немедленно начато соответствующее лечение аллергической реакции.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile (например, псевдомембранозный колит)

Во время лечения может возникнуть псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой длительной диареей. При этом прекращают прием препарата и назначают адекватную терапию, включая ванкомицин или метронидазол. При развитии псевдомембранозного колита противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника

Почечная недостаточность

При почечной недостаточности следует корректировать дозу в зависимости от клиренса креатинина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении цефотаксима и аминогликозидов. Следует контролировать функцию почек во всех случаях комбинированного применения цефотаксима с аминогликозидами, другими нефротоксичными препаратами, у пациентов пожилого возраста или с почечной недостаточностью

Содержание натрия

Препарат содержит 51,75 мг (2,25 мэкв) натрия

Нарушения кроветворения

Во время лечения цефотаксимом может развиться лейкопения, нейтропения и более редко - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения и агранулоцитоз

При длительности курса лечения более 10 дней следует контролировать число форменных элементов крови. При отклонениях от нормы этих показателей крови следует отменить препарат

Лабораторные тесты

Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса

Во время лечения цефотаксимом рекомендуется использование глюкозо- оксидазных методов определения концентрации глюкозы в крови, ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов

Для комплекта с растворителем:

При использовании в качестве растворителя лидокаина необходимо учитывать сведения, указанные в инструкции по применению лидокаина; а также, что раствор лидокаина применяют как растворитель только при внутримышечном введении

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В случае развития такого побочного эффекта как головокружение может нарушаться способность к концентрации внимания и реакциям. В таком случае пациентам следует воздержаться от вождения автотранспорта и работы с механизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту