Цефтазидим 1000 мг порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения флакон 1 шт
Ваш регион: Россия, Москва
Цефтазидим 1000 мг порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения флакон 1 шт
Ваш регион: Россия, Москва
Состав на один флакон:
Активное вещество:
Цефтазидима пентагидрат 1,165 г
в пересчете на цефтазидим 1,000 г
Вспомогательное вещество:
Натрия карбонат 0,1165 г
(Цефтазидим натрия - смесь цефтазидима пентагидрата и натрия карбоната 10:1)
Фармакотерапевтическая группа: Антибиотик, цефалоспорин
Код ATX: J01DD02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Цефтазидим является цефалоспориновым антибиотиком III поколения. Оказывает бактерицидное действие, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.
Фармакодинамические эффекты
Распространенность приобретенной устойчивости бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени, у определенных видов микроорганизмов устойчивость может быть очень высокой. Предпочтительно иметь локальные данные по чувствительности и распространенности микроорганизмов, продуцирующих бета- лактамазы расширенного спектра (БЛРС), особенно при терапии тяжелых инфекций.
Ниже приведена активность цефтазидима in vitro. Бактерии, обычно чувствительные к цефтазидиму:
Грамположительные аэробы: Beta-hemolytic streptococci1, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)1, Коагулазонегативные стафилококки (штаммы, чувствительные к метициллину).
Грамотрицательные аэробы: Haemophilus influenzae, включая, устойчивые к ампициллину штаммы1, Haemophilus parainfluenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis1, Pasteurella multocida, Proteus spp.1, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp.
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к цефтазидиму: Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Citrobacter spp.1, Enterobacter spp.1, Escherichia coli1, Klebsiella spp., включая K. pneumoniae1, Pseudomonas spp., включая P. aeruginosa1, Serratia spp.1, Morganella morganii, Yersinia enterocolitica.
Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae1, Viridans group Streptococcus. Грамположительные анаэробы: Clostridium spp., не включая C. difficile, Peptostreptococcus spp., Propionibacterum spp.
Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp.
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к цефтазидиму:
Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., включая E. faecalis и E. faecium, Listeria spp. Грамотрицательные аэробы: Campylobacter spp.
Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp., включая B. fragilis. Прочие: Chlamydia spp., Legionella spp, Mycoplasma spp.
1 – для данных бактерий клиническая эффективность цефтазидима была продемонстрирована в клинических исследованиях.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения цефтазидима в дозе 500 мг и 1 г в плазме быстро достигаются максимальные концентрации препарата (18 мг/л и 37 мг/л соответственно). Через 5 мин после внутривенного болюсного введения препарата в дозе 500 мг, 1 г или 2 г его плазменные концентрации составляют соответственно 46 мг/л, 87 мг/л и 170 мг/л соответственно.
Распределение
В плазме сохраняются терапевтически эффективные концентрации цефтазидима через
8-12 часов после внутривенного или внутримышечного введения. Связь с белками плазмы крови составляет около 10 %.
Концентрации цефтазидима, превышающие минимальные ингибирующие концентрации для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, могут быть достигнуты в костной ткани, тканях сердца, желчи, мокроте, синовиальной жидкости, внутриглазной жидкости, в плевральной и перитонеальной жидкостях. Цефтазидим легко проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. При отсутствии воспалительного процесса в менингеальных оболочках цефтазидим плохо проникает через гематоэнцефалический барьер, концентрация препарата в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) низкая. При менингите в ЦСЖ достигаются терапевтические концентрации цефтазидима, составляющие 4-20 мг/л и выше.
Метаболизм
Цефтазидим не метаболизируется в организме.
Выведение
Парентеральное введение позволяет достичь высоких концентраций в плазме крови в течение длительного времени, которые уменьшаются с периодом полувыведения около 2 часов. У новорожденных в возрасте от 0 до 28 дней и детей, в возрасте от 28 дней до 2 месяцев период выведения цефтазидима может быть в 3-4 раза выше, чем у взрослых.
Цефтазидим выделяется в неизменном виде почками путем клубочковой фильтрации, причем около 80-90 % введенной дозы выделяется почками в течение 24 часов. Менее 1 % выводится с желчью, в результате чего через кишечник выделяется ограниченный объем препарата.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения цефтазидима снижается, поэтому дозу следует уменьшать (см. разделы «Способ применения и дозы» – «Пациенты с нарушением функции почек», «Особые указания»).
Цефтазидим показан для лечения моноинфекций или смешанных инфекций, вызванных чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, включая
Цефтазидим может назначаться как препарат выбора до получения результатов на бактериологическую чувствительность.
Цефтазидим может быть использован в комбинации с большинством других бета- лактамных антибиотиков, а также с аминогликозидами.
Чувствительность бактерий к цефтазидиму варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности (см. раздел «Фармакологические свойства»).
Беременность
Нет данных, подтверждающих эмбриотоксическое или тератогенное действие цефтазидима, однако цефтазидим следует с осторожностью применять женщинам в первые месяцы беременности. При необходимости применения цефтазидима при беременности следует соизмерять ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Цефтазидим выделяется с грудным молоком в малом количестве, поэтому необходимо соблюдать осторожность при применении препарата кормящим женщинам. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, необходимо прекратить грудное вскармливание.
С осторожностью
Следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции почек, язвенным колитом в анамнезе, в период новорожденности, при комбинировании с петлевыми диуретиками и аминогликозидами.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости представляется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от
≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: кандидоз (включая вагинит и кандидоз полости рта).
Нарушения со стороны крови и лимфатичесой системы
Часто: эозинофилия, тромбоцитоз. Нечасто: лейкопения, нейтропения и тромбоцитопения. Очень редко: лимфоцитоз, гемолитическая анемия, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны иммунной системы
Очень редко: анафилактические реакции (включая бронхоспазм и/или снижение артериального давления).
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль и головокружение. Очень редко: парестезия.
Сообщалось о случаях неврологических нарушений, таких как тремор, миоклония, судороги, энцефалопатия, кома, которые отмечались у пациентов с нарушением функции почек при недостаточном снижении дозы цефтазидима.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: флебит или тромбофлебит при внутривенном введении.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея. Нечасто: тошнота, рвота, боли в животе и колит. Очень редко: неприятный вкус во рту.
Колит может быть вызван Clostridium difficile и может проявляться как псевдомембранозный колит (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: транзиторное повышение одного или более «печеночных» ферментов: аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТП) и щелочной фосфатазы (ЩФ). Очень редко: желтуха.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: пятнисто-папулезная сыпь или крапивница. Нечасто: зуд. Очень редко: ангионевротический отек, многоформная эритема, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Очень редко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Общие реакции и реакции в месте введения
Часто: боль и/или воспаление после внутримышечной инъекции. Нечасто: лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: положительная прямая реакция Кумбса. Нечасто: преходящее повышение концентрации мочевины, азота мочевины в крови и/или сывороточного креатинина.
Положительная реакция Кумбса наблюдается примерно у 5 % пациентов, при этом могут наблюдаться соответствующие изменения лабораторных показателей крови.
Одновременное введение высоких доз цефтазидима и нефротоксических препаратов может оказывать неблагоприятное воздействие на функцию почек (см. раздел «Особые указания»). Цефтазидим, как и другие антибиотики, может нарушать кишечную микрофлору, что может приводить к снижению резорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных гормональных контрацептивов.
Цефтазидим совместим с большинством растворов для внутривенного введения.
Однако Цефтазидим менее стабилен в растворе бикарбоната натрия, поэтому его не рекомендуется использовать в качестве растворителя.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, ванкомицином, хлорамфениколом. Цефтазидим и аминогликозиды нельзя смешивать в одной инфузионной системе или шприце.
Хлорамфеникол действует in vitro как антагонист цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость данного явления не известна, однако при одновременном введении необходимо учитывать возможный антагонизм действия.
При добавлении ванкомицина к раствору цефтазидима отмечается выпадение осадка, поэтому рекомендуется промывать инфузионную систему между введениями этих двух препаратов.
Дозу препарата устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения заболевания, локализации, вида возбудителя и его чувствительности к препарату, а также возраста пациента и функции почек.
Препарат вводят внутривенно или глубоко внутримышечно в область верхне-наружного квадранта большой ягодичной мышцы или латеральной поверхности бедра.
Раствор цефтазидима можно вводить непосредственно в вену или в трубку инфузионной системы, если пациент получает инфузионную терапию.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более: 1-6 г/сутки в 2 или 3 введения внутривенно или внутримышечно.
Режим продленной инфузии
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 2 г с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозах от 4 до 6 г каждые 24 часа1.
1 У взрослых пациентов с нормальной функцией почек при введении препарата в дозе 9 г в сутки побочных эффектов не наблюдалось.
Особые группы пациентов
Дети старше 2 месяцев с массой тела менее 40 кг
Режим продленной инфузии
При фебрильной нейтропении вследствие бактериальной инфекции, бронхолегочной бактериальной инфекции при муковисцидозе, нозокомиальной пневмонии, бактериальной пневмонии, бактериальном менингите, бактериемии, инфекциях костей и суставов, осложненных инфекциях кожи и мягких тканей, осложненных интраабдоминальных инфекциях, перитонитах, связанных с проведением гемо- и перитонеального диализа и с непрерывным амбулаторным перитонеальным диализом цефтазидим вводят в виде нагрузочной дозы 60-100 мг/кг с последующим введением препарата в режиме продленной инфузии в дозе 100-200 мг/кг/сут, максимум 6 г/сут.
Новорожденные в возрасте от 0 до 28 дней и дети в возрасте от 28 дней и до 2 месяцев
25-60 мг/кг/сут в 2 введения. Режим продленной инфузии
Безопасность и эффективность цефтазидима в режиме продленной инфузии у
новорожденных от 0 до 28 дней и детей от 28 дней до 2 месяцев не изучали.
Пациенты пожилого возраста
Учитывая сниженный клиренс цефтазидима у пациентов пожилого возраста, рекомендованная доза цефтазидима не должна превышать 3 г/сутки, особенно у пациентов старше 80 лет.
Пациенты с нарушением функции почек
Цефтазидим выводится почками в неизменном виде. Поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу цефтазидима рекомендуется снизить.
Начальная доза составляет 1 г. Поддерживающие дозы подбирают в зависимости от значений клиренса креатинина.
Взрослые и дети с массой тела 40 кг и более
Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин) | Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л (мг/дл) | Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима (г) | Частота введения препарата |
> 50 | <150 (< 1,7) | стандартные дозы | |
от 50 до 31 | от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | 1,0 | каждые 12 часов |
от 30 до 16 | от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | 1,0 | каждые 24 часа |
от 15 до 6 | от 350 до 500 (от 4,0 до 5,6) | 0,5 | каждые 24 часа |
< 5 | > 500 (> 5,6) | 0,5 | каждые 48 часов |
Пациентам с тяжелыми инфекциями рекомендуемая разовая доза должна быть увеличена на 50 % или увеличена частота введения препарата. У таких пациентов следует контролировать концентрацию цефтазидима в плазме крови; концентрация цефтазидима не должна превышать 40 мг/л.
Для детей клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с безжировой массой тела или площадью поверхности тела.
Дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек – режим продленной инфузии
Клиренс креатинина (мл/мин) | Концентрация креатинина в плазме крови, мкмоль/л (мг/мл) | Частота введения препарата |
от 50 до 31 | от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1- 3 г в течение 24 часов в режиме продленной инфузии |
от 30 до 16 | от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | Нагрузочная доза 2 г с последующим введением 1 г |
|
| в течение 24 часов в режиме продленной инфузии |
≤ 15 | > 350 (> 4,0) | Не оценивалось |
Следует соблюдать осторожность при подборе дозы. Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Дети с массой тела менее 40 кг
Поддерживающие дозы цефтазидима для пациентов с нарушением функции почек
Клиренс креатинина (мл/мин)** | Концентрация креатинина в плазме крови*, мкмоль/л (мг/дл) | Рекомендуемые разовые дозы цефтазидима мг/кг массы тела | Частота введения препарата |
от 50 до 31 | от 150 до 200 (от 1,7 до 2,3) | 25 | каждые 12 часов |
от 30 до 16 | от 200 до 350 (от 2,3 до 4,0) | 25 | каждые 24 часа |
от 15 до 6 | от 350 до 500 (от 4,0 до 5,6) | 12,5 | каждые 24 часа |
< 5 | > 500 (> 5,6) | 12,5 | каждые 48 часов |
* Концентрации креатинина в плазме крови являются ориентировочными величинами, которые не могут указывать на одинаковую степень нарушения функции почек для всех пациентов. ** Расчет произведен на основе площади поверхности тела или измерений. |
У детей с нарушением функции почек клиренс креатинина рассчитывается в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.
Рекомендован тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Режим продленной инфузии для пациентов с нарушением функции почек
Эффективность и безопасность цефтазидима, введенного в режиме продленной инфузии у детей с нарушением функции почек массой тела менее 40 кг не изучалась. Рекомендован тщательный мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии. Если режим продленной инфузии используется у детей с нарушением функции почек, клиренс креатинина должен быть рассчитан в соответствии с площадью поверхности тела или безжировой массой тела.
Гемодиализ
Во время гемодиализа период полувыведения составляет 3-5 часов.
После каждого сеанса гемодиализа вводят поддерживающие дозы цефтазидима в соответствии с приведенной выше таблицей.
Перитонеальный диализ
Цефтазидим можно применять во время перитонеального диализа и непрерывного амбулаторного перитонеального диализа. В дополнение к внутривенному введению, цефтазидим можно добавлять в раствор для диализа (обычно в дозе 125-250 мг на 2 литра раствора для диализа).
Для пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артерио-венозного шунта, или для пациентов, находящихся на высокоскоростной гемофильтрации в отделении интенсивной терапии, рекомендуемая доза составляет 1 г/сутки ежедневно (в одно или несколько введений).
Для пациентов, находящихся на гемофильтрации с низкой скоростью, рекомендуются такие же дозы препарата, как и при нарушении функции почек.
Пациентам, находящимся на гемодиализе или гемофильтрации с использованием вено- венозного шунта, рекомендуются дозы, представленные в таблице ниже.
Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на гемофильтрации с применением вено- венозного шунта
Клиренс креатинина (мл/мин) | Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости ультрафильтрации (мл/мин)* | |||
5 | 16,7 | 33,3 | 50 | |
0 | 250 | 250 | 500 | 500 |
5 | 250 | 250 | 500 | 500 |
10 | 250 | 500 | 500 | 750 |
15 | 250 | 500 | 500 | 750 |
20 | 500 | 500 | 500 | 750 |
Дозы цефтазидима у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе с применением вено-венозного шунта
Клиренс креатинина (мл/мин) | Поддерживающая доза (мг) в зависимости от скорости диализа* | |||||
1,0 л/час | 2,0 л/час | |||||
Скорость ультрафильтрации (л/час) | Скорость ультрафильтрации (л/час) | |||||
0,5 | 1,0 | 2,0 | 0,5 | 1,0 | 2,0 | |
0 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 750 |
5 | 500 | 500 | 750 | 500 | 500 | 750 |
10 | 500 | 500 | 750 | 500 | 750 | 1000 |
15 | 500 | 750 | 750 | 750 | 750 | 1000 |
20 | 750 | 750 | 1000 | 750 | 750 | 1000 |
Пациенты с нарушением функции печени
Согласно имеющимся данным нет необходимости в коррекции режима дозирования у пациентов с легкой и средней степенью нарушения функции печени. Отсутствуют результаты исследований с участием пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности проводимой терапии.
Инструкция по приготовлению раствора
Препарат Цефтазидим в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения находится во флаконах под пониженным давлением. При растворении порошка выделяется двуокись углерода и давление во флаконе повышается, поэтому в полученном растворе препарата могут присутствовать небольшие пузырьки двуокиси углерода, на что можно не обращать внимания.
Кол-во цефтазидима во флаконе | Способ введения | Кол-во растворителя (мл) | Приблизительная концентрация (мг/мл) |
1 г | в/м в/в болюс в/в инфузия | 3,0 мл 10,0 мл 50,0 мл* | 260 90 20 |
Препарат Цефтазидим совместим с большинством наиболее распространенных растворов для внутривенного введения, однако бикарбонат натрия не рекомендован в качестве растворителя (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).
В зависимости от концентрации, вида растворителя и условий хранения, полученный раствор цефтазидима может иметь цвет от светло-желтого до темно-желтого. Если соблюдены правила разведения препарата, то его эффективность не зависит от оттенка раствора.
Цефтазидим в концентрации от 1 мг/мл до 40 мг/мл совместим со следующими растворителями:
Цефтазидим в концентрации от 0,05 мг/мл до 0,25 мг/мл совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат).
Для внутримышечного введения взрослым цефтазидим может быть разведен 0,5 % или 1 % раствором лидокаина.
Если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл смешивают со следующими растворами, то оба компонента сохраняют активность:
При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг в 100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.
Приготовление раствора для внутримышечного или внутривенного болюсного введения.
Приготовление раствора для внутривенных инфузий (флаконы по 1 г и 2 г)
Для обеспечения стерильности важно не вводить во флакон иглу для выхода газа до тех пор,пока порошок не растворится.
Симптомы
Передозировка может привести к неврологическим нарушениям с развитием нцефалопатии, судорог и комы.
Лечение
Содержание цефтазидима в плазме крови можно уменьшить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Симптоматическая терапия.
Перед началом лечения цефтазидимом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций повышенной чувствительности на цефтазидим, цефалоспорины, пенициллины или другие препараты.
Особое внимание следует оказать пациентам с предшествующей нетяжелой аллергической реакцией на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики.
При развитии аллергической реакции к цефтазидиму препарат следует немедленно отменить, в тяжелых случаях может потребоваться применение эпинефрина, гидрокортизона, антигистаминных препаратов или проведение других экстренных мероприятий.
Одновременное применение цефалоспоринов в высокой дозе с нефротоксическими препаратами, такими как аминогликозиды или диуретики с выраженным действием (например, фуросемид), может оказать негативное влияние на функцию почек.
Поскольку цефтазидим выводится почками, у пациентов с почечной недостаточностью его доза должна быть снижена в соответствии со степенью нарушения функции почек. Сообщалось о неврологических нарушениях у пациентов с почечной недостаточностью в случаях, когда доза не была снижена (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочное действие»).
Описаны случаи возникновения псевдомембранозного колита при применении антибиотиков, степень тяжести которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность развития псевдомембранозного колита у пациентов с диареей во время или после применения антибиотиков. Если диарея длительная или имеет выраженный характер, или пациент испытывает спазмы в животе, лечение должно быть немедленно прекращено и пациент должен быть обследован. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.
Длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, в том числе и цефтазидима, может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (преимущественно родов Candida и Enterococcus), при этом может потребоваться прекращение лечения или проведение соответствующей терапии. Во время лечения необходимо постоянно оценивать состояние пациента.
Как и при лечении другими цефалоспоринами и пенициллинами широкого спектра действия, при использовании цефтазидима у некоторых изначально чувствительных штаммов Enterobacter spp. и Serratia spp. может развиваться резистентность, поэтому при лечении инфекций, вызванных этими микроорганизмами, следует периодически проводить исследование на чувствительность к антибиотикам.
Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозы в моче с помощью ферментных методов, но может вызвать слабое искажение результатов анализа, основанных на восстановлении меди (Бенедикта, Фелинга, Клинитест).
Цефтазидим не влияет на количественное определение креатинина щелочно-пикратным методом.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с механизмами
Поскольку препарат может вызывать головокружение, необходимо предупредить пациентов о мерах предосторожности при управлении транспортным средством или работе с движущимися механизмами.