Описание

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недос­тупном для детей месте.

Срок годности от даты изготовления

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Описание товара

Твердые желатиновые,капсулы No 2 непрозрачные белого цвета с крышечкой желтого цвета (для дозировки 50 мг). Содержимое капсул - порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакологическое действие

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств, является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов:
Препарат эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans,- Microsporum spp., Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол, хорошо всасывается, его био дос­тупность - 90 %. Максимальная концентрация, после приема внутрь натощак 150 мг со- „ ставляет 90 % от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. Мак-' симальная концентрация достигается через 0,5-1,5 ч после приема, период полувыведения, флуконазола составляет около 30 часов. Концентрации в плазме находятся в прямопро­порциональной зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигает-,
ся к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут). , ,
Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную до­зу, позволяет достичь уровень, соответствующий 90 % равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию во­ды в организме. Связывание с белками плазмы - 11-12 %. -
- Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации
препарата в слюне и мокроте аналогичны таковым в плазме. У больных грибковым ме­нингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80 % от уровня его в плазме.
В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентра­ции, которые превышают сывороточные.
Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между периодом полувыведения и кли- .
рейса креатинина (КК): Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80 % введенной дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.

Показания к применению

криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации1 данной инфек- : ' ции (в'т.ч. легкие, кожа),'как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у боль- , ных с различными формами иммуносупрессии (в т.ч. у больных СПИД, при транспланта- ции органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфек-'," ' ции у больных СПИД;
, -генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и дру- гие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, ды- хательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественны- , ми новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза
-кандидоз слизистых оболочек, в т.ч. полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов,'орофарингеальный кандидоз), пищевода, нейнвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профи­лактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
-генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов- вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит; ,
, -профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями,
которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками
или лучевой терапии;
-микозы кожи, включая микозы стоп, тела', паховой области; отрубевидный лишай, они- , хомикоз; кандидоз кожи
-глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротри­хоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом

Применение при беременности и в период лактации

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или уг­рожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его применение в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам
Лечение можно начинать при отсутсвии, результатов посева или других лабораторных анализов, но при их (наличии* рекомендуется-соответствующая коррекция" фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функции почек и печени;.
При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями, печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутст­вующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов; связанных с флуконазо:
. лом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного; Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обрати­мым; признаки,его.исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат сле­дует отменить. .
Больные СПИД- более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекци­ей развивается сыпь и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, пре- парат следует отменить. При появлении сыпи;у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при, появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цито­хрома Р 450- ’

С осторожностью (Меры предосторожности)

Печеночная и/или почечная недостаточность, одновременный прием- потенциально гепатотоксичных ЛС, алкоголизм, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные .состояния у пациентов с множественными-факторами, риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии).

Противопоказания

одновременный прием '.терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал -T; -повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; .
-детский возраст (до 3 лет).

Способ применения и дозы

Способ применения внутрь; , . ’ - '-
Взрослым при криптококковом менингите и крйптококковых инфекциях других локали-
заций в первый день,обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе. 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зави- сит-от клинической-эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6-8 недель.
Для. профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД, после .завер­шения’полного курса первичного лечения,-флуконазол назначают в дозе 200 мг/сут в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных ин­фекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сут., : Длительность терапии зависит от клинической эффективности. -
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50-100 мг 1 раз/сут; продолжительность лечения - 7:14 дней. При необходимости; у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. ,
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении; кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50-100 мг/сут при дли-
тельностилечения 14-30дней.
, При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для я снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в " ' дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьи­рует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. ^
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг
внутрь.
Для профилактики кандидоза.рекомендуемая-’доза флуконазола составляет 50-400 мг
1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции; например у больных с ожидаемой выраженной - или длительно сохраняющейся. нейтропенией,. рекомендуемая доза составляет 400 мг - 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропе- - „, нии; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в те- чение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи'рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако при микозах стоп может, потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае - 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным - требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается доста-
точным однократного приема 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является при­менение по 50 мг 1 раз в день в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ног- тя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно.
.При.глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяца при кокцидиомикозе; 2-17 месяцев при паракокцидиоми- ' козе; 1-16 месяцев при споротрихозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
У детей; как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от кли- .* нического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной , дозе, которая бы превышала таковую, у взрослых. Препарат, применяют, ежедневно 1раз /сут. .
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза, флуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более бы- v. строго достижения постоянных равновесных концентраций. , ,
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции (в т.ч. менинги­та) рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в течение 10-12 недель (до лабораторно­го подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе) . ’
' Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых ' риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотокси-
, ческой, химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зави-
. симости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У-детей с нарушениями функций’почек суточную дозу препарата следует уменьшить
(в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого" возраста при отсутствии‘нарушений функции почек следует при­держиваться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточ­ностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректиро­вать, как указано ниже.
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек.
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы, не требуется. При повторном назначении препарата больным с - нарушенной функцией почек следует сначала ввести "ударную" дозу от 50 мг до 400 мг.
Если клиренс креатинина (КК) составляет более’50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется доза, равная 50 % рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Передозировка

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50 %.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса, диарея,' метео: ризм, абдоминальные боли, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности, аланинаминотрансфераз, аспартатаминотрансфераз, повышение активности щелочной фосфатазы^ гепатит, гепатонекроз) в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение. продолжительности интервала -T, мерцание/трепетание желудочков. /
Аллергические реакции: кожная сыпь, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафи- лактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи). Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицериде- мия, гипокалиемия.

Состав

активное вещество: флуконазол - 0,050 г;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 0,1804 г, крахмал прежелатинизированный - 0,0012 г, повидон (поливи- нилпирролидон низкомолекулярный) - 0,0012 г, кремния диоксид коллоид­ный (аэросил) - 0,0048 г, магния стеарат - 0,0024 г; состав желатиновой капсулы: для дозировки 50 мг - корпус: желатин - 0,038102 г, титана диоксид Е 171 - 0,000778 г, крышечка: желатин - 0,022513 г, титана диоксид Е 171 - 0,000462 г, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,000145 г; для дозировки 150 мг - корпус: желатин - 0,045408 г, титана диоксид Е 171 - 0,000461 г, краситель железа оксид
желтый Е 172 - 0,000231 г.; крышечка: желатин - 0,029648 г/ титана диоксид Е17Г - 0,000301 г, краситель железа оксид желтый Е 172 - 0,000151 г.

Взаимодействие с другими препаратами

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое' время, (в среднем на 12 %). В связи с этим-рекомендуется тщательно следить за показателями
протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемиче-_ ских'средств производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипи-' зид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение флуконазола и пероральных
гипогликемизирующих средств у больных диабетом допускается, однако, врач должен иметь ввиду возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина!может привести к возрастанию/ концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентра ции фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах - терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин,* дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Рекомендуется осуществлять контроль за концентрацией циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. применение флуконазола и циклоспорина у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному уве- ( , личению концентрации циклоспорина в плазме.
Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или -у которых имеется вероят­ность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с це­лью раннего выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. прием флуконазола' приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы.
При одновременном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелатель­ных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades . depoints).
Имеются сообщения, о взаимодействии флуконазола и рифабутина,,сопровождавшемся повышением сывороточных уровней последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать боль­ных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина,; наблюдается увеличе­ние концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует, ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Флуконазол повышает концентрацию мидазолама повышение риска психомоторных' эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь); такролимуса - риск . - ч
нефротоксичности.
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40 %.

Форма выпуска

Капсулы 50 мг.


Упаковка:
По 7 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 1 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пач­ку из картона.