Купить Фтизопирам в6 150 мг + 500 мг + 15 мг 100 шт. таблетки в интернет магазине Zibero.ru

Фтизопирам в6 150 мг + 500 мг + 15 мг 100 шт. таблетки

отзывов 0

В избранное Сравнение

артикул 4601969009361

Заказать Фтизопирам в6 150 мг + 500 мг + 15 мг 100 шт. таблетки (Акрихин) Москва.✔️Низкие цены. ✔️Быстрая доставка. ✔️Огромный выбор в интернет-аптеке Zibero

Производитель:

Акрихин

572 руб

В наличии: много

В корзину

Итого по клубной
карте

515 руб

Покупка по клубной карте дает выгоду 10% или 57.2 руб

Экспресс Доставка за час!

5 990 р

Товар возврату не подлежит

ДОСТАВКА:

Ваш регион: Россия, Москва

Самовывоз

| 5-6 дней |

Бесплатно

Есть в 5 магазинах

Доставка почтой

| 9-6 дней |

По тарифам почты РФ

Доставка курьером

| 5-6 дней |

Бесплатно

Поставтоматы

| 2-6 дней |

Бесплатно от 3000 руб

Выбрать на карте

Продавец: Zibero.ru Apteka
лицензия продавца

Бренд : Акрихин

Товар учавствует в акции(ях)

С товаром идет подарок

Инструкция

Упаковка и форма выпуска

Таблетки, 150 мг+500 мг+15 мг - 100 шт в уп.

Лекарственная форма

Таблетки от белого до белого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с фаской и риской. Допускается наличие "мраморности".

Состав

Одна таблетка содержит:

действующие вещества: изониазид в пересчете на 100 % вещество - 150 мг, пиразинамид в пересчете на 100 % вещество - 500 мг, пиридоксина гидрохлорид в пересчете на 100 % вещество - 15 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал натрия, кремния диоксид коллоидный, тальк, стеариновая кислота.

Фармакотерапевтическая группа

противотуберкулезное средство комбинированное

Фармакодинамика

Комбинированный противотуберкулезный препарат.

Изониазид - противотуберкулезное средство; действует бактериостатически. Является пролекарством - микобактериальная каталаза-пероксидаза метаболизирует изониазид до активного метаболита, который, связываясь с еноил-(ацил-переносящий белок)-редуктазой синтазы жирных кислот II, нарушает превращение дельта 2-ненасыщенных жирных кислот в миколиевую кислоту. Последняя представляет собой жирную кислоту с разветвленной цепью, которая, соединяясь с арабиногалактаном (полисахарид), участвует в образовании компонентов клеточной стенки Mycobacterium tuberculosis. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода.

Изониазид также активен в отношении небольшого количества штаммов Mycobacterium kansasii (при инфекциях, вызванных данным возбудителем, перед началом лечения необходимо определять чувствительность к изониазиду).

Пиразинамид - противотуберкулезный препарат. Действует на внутриклеточно расположенные Mycobacterium tuberculosis. В зависимости от концентрации и чувствительности может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие. По туберкулостатической активности более активен, чем аминосалициловая кислота, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину. Действует на Mycobacterium tuberculosis, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам II ряда. Пиразинамид хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его антибактериальная активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем его часто назначают при казеозном лимфадените, туберкуломе и казеозно-пневмонических процессах. В ходе лечения возможно развитие резистентности, вероятность развития которой снижает комбинирование с другими противотуберкулезными препаратами.

Пиридоксин действует как коэнзим, участвуя в биохимических реакциях, включая метаболизм аминокислот и гликогена, в синтезе нуклеиновых кислот, гемоглобина, сфингомиелина и других сфинголипидов, в синтезе медиатора серотонина, дофамина, норэфедрина и гамма-аминомасляной кислоты. Пиридоксин обладает антинейротоксическим действием. Применение пиридоксина уменьшает побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (ЦНС).

Фармакокинетика

Изониазид

Быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность.

На показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. Время достижения максимальной концентрации изониазида в плазме крови - 1-2 ч, максимальная концентрация в плазме крови после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками плазмы незначительная - до 10 %.

Объем распределения - 0,57-0,76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов.

В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту и моноацетилгидразин, оказывающий гепатотоксическое действие путем образования системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с "медленным" ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является индуктором изофермента CYP2Е1. Период полувыведения (Т1/2) для "быстрых ацетиляторов" - 0,5-1,6 ч; для "медленных" - 2-5 ч. При почечной недостаточности период полувыведения может возрастать до 6,7 ч. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика изониазида может изменяться у пациентов с печеночной недостаточностью.

Период полувыведения для детей в возрасте от 1,5 до 15 лет - 2,3-4,9 ч, а у новорожденных - 7,8-9,8 ч (что объясняется несовершенством процессов ацетилирования у новорожденных). Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2 составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5,1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95 % изониазида, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93 %, а у "медленных" - не более 63 %. Небольшие количества выводятся кишечником.

Изониазид удаляется из крови во время гемодиализа; 5-ти часовой гемодиализ позволяет удалить из крови до 73 % изониазида.

Пиразинамид

Пиразинамид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После перорального приема дозы 500 мг, максимальная концентрация пиразинамида в плазме крови составляет 9-12 мкг/мл и достигается в течение 2 часов, через 8 часов и 24 часа концентрация составляет 7 мкг/мл и 2 мкг/мл соответственно. Пиразинамид проникает в ткани и жидкие среды организма, в т.ч. в печень, легкие, почки, цереброспинальную жидкость. Связь с белками плазмы крови 10-20 %. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - пиразиноевой кислоты, которая в дальнейшем превращается в неактивный метаболит - 5-гидроксипиразиноевую кислоту. Период полувыведения (Т1/2) пиразинамида составляет 9-10 ч у пациентов, функция печени и почек которых не нарушены. Экскретируется преимущественно почками (3 % - в неизмененном виде, 33 % - в виде пиразиноевой кислоты и 36 % - в виде других метаболитов). В течение 24 часов, около 70 % пероральной дозы выводится почками. Выводится при гемодиализе.

Пиридоксин

Всасывается быстро на всем протяжении тонкого кишечника, большее количество абсорбируется в тощей кишке. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов (пиридоксаль-5-фосфат и пиридоксаминофосфат). Пиридоксаль-5-фосфат с белками плазмы связывается на 90 %.

Хорошо проникает во все ткани; накапливается преимущественно в печени, меньше - в мышцах и центральной нервной системе. Проникает через плаценту, секретируется с грудным молоком. Период полувыведения из плазмы - 15-20 дней.

Выводится почками, а также в ходе гемодиализа.

Показания

Лечение и профилактика всех форм туберкулеза, вызванных чувствительной к изониазиду и пиразинамиду M.tuberculosis, в составе комбинированной терапии.

Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства по правилам применения антибактериальных препаратов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к изониазиду, пиразинамиду, пиридоксину или любому другому компоненту препарата; лекарственный гепатит и/или другие тяжелые побочные реакции, развившиеся на фоне предшествующего лечения изониазидом; заболевания печени в стадии обострения; печеночная недостаточность тяжелой степени тяжести; цирроз печени; эпилепсия, эпилептический синдром, бронхиальная астма, псориаз, хроническая почечная недостаточность, подагра, гиперурикемия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; беременность, период грудного вскармливания, детский возраст до 3 лет.

С осторожностью

Алкоголизм, печеночная недостаточность легкой и средней степени тяжести, нарушения функции печени в анамнезе или хронические нарушения функции печени, судорожные припадки, возраст старше 35 лет, длительный прием других потенциально гепатотоксических лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, стенокардия, артериальная гипертензия), гипотиреоз, сахарный диабет, истощение, психические заболевания в анамнезе, "медленные ацетиляторы", женский пол.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение препарата во время беременности противопоказано. На время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Лечение

Препарат принимают внутрь, после еды, запивая большим количеством воды, один раз в сутки.

Расчет дозы препарата производят по изониазиду.

Взрослые: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) пациентам с массой тела 33-50 кг - 300 мг, пациентам с массой тела 51-70 кг - 300-600 мг, пациентам с массой тела более 70 кг - 600 мг. Максимальная суточная доза 600 мг.

Дети старше 3 лет: суточная доза изониазида (при ежедневном приеме) - 7 - 15 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность лечения препаратом устанавливаются индивидуально в зависимости от характера и тяжести заболевания, эффективности лечения и переносимости.

Дозы и длительность приема препарата должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Профилактика

Внутрь, по 5-10 мг/кг/сутки, максимальная суточная доза 600 мг.

Дозы и длительность приема должны определяться согласно официальным действующим федеральным руководствам по туберкулезу.

Пациентам с печеночной недостаточностью

Препарат Фтизопирам® В6 оказывает гепатотоксическое действие, поэтому пациентам с нарушением функции печени средней и легкой степени тяжести назначается при строгом мониторинге "печеночных" ферментов и использовании гепатопротекторов (также см. раздел "Особые указания"). Применение препарата Фтизопирам® В6 противопоказано у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести.

При тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.

Побочные действия

Изониазид:

Связанные с изониазидом нежелательные явления, в основном, зависят от возраста и дозы и более выражены у "медленных ацетиляторов".

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при применении изониазида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до ˂ 1/100), редко (≥ 1/10000 до ˂ 1/1000), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - эозинофилия, угнетение костного мозга, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, сидеробластная анемия, гемолитическая или мегалобластная анемия, пиридоксин - дефицитная анемия, коагулопатия, апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна - экзантема (в том числе угревидная, особенно у молодых пациентов), эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, лихорадка, астма, миалгия и артралгия, анафилактические реакции, анафилактический шок, системная красная волчанка, волчаноподобный синдром, лимфоаденопатия.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна - в основном обратимые: гиперфункция коры надпочечников (синдром Иценко - Кушинга) и передней доли гипофиза (с нарушениями менструального цикла у женщин или гонадотропными расстройствами/гинекомастией у мужчин).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко - гипогликемия; частота неизвестна - гипергликемия, метаболический ацидоз, пеллагра (дефицит никотиновой кислоты). Дефицит никотиновой кислоты может быть связан с вызываемым изониазидом дефицитом пиридоксина, который влияет на превращение триптофана в никотиновую кислоту.

Нарушения психики: частота неизвестна - психические расстройства (раздражительность, беспокойство), снижение концентрации внимания, депрессия, психозы (манифестные, кататонические или параноидные), эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - периферическая полинейропатия с парестезией, сенсорные нарушения, головная боль, головокружение; частота неизвестна - судороги, сонливость, летаргия. Гиперрефлексия чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны органа зрения: редко - атрофия зрительного нерва; частота неизвестна - неврит зрительного нерва, диплопия, косоглазие.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна - глухота, шум в ушах, вертиго. О данных эффектах сообщалось у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Вертиго чаще возникает в дозах 10 мг/кг массы тела.

Нарушения со стороны сердца: частота неизвестна - аритмия, повышение или снижение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - острый респираторный дистресс-синдром, интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - желудочно-кишечные расстройства (диарея, запор, регургитация, вздутие живота, рвота); частота неизвестна - панкреатит (см. раздел "Особые указания"), сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение активности "печеночных" трансаминаз; нечасто - гепатит; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, поражение печени, желтуха, острый гепатит (в том числе, с летальным исходом).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечный тремор; частота неизвестна - ревматический синдром, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна - гломерулонефрит (в основном обратимый), дизурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко - токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - васкулит.

Пиразинамид:

Нарушения со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, слабость, повышенная возбудимость, депрессии, в отдельных случаях галлюцинации, судороги, спутанность сознания.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, "металлический" привкус во рту, эпигастральные боли, обострение пептической язвы.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени (отсутствие аппетита, болезненность в правом подреберье, гепатомегалия, желтуха, желтая атрофия печени).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения, сидеробластная анемия, вакуолизация эритроцитов, порфирия, гиперкоагуляция, спленомегалия.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны иммунной системы: кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гиперурикемия, обострение подагры. Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, интерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: гипертермия, акне, фотосенсибилизация, лихорадка.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение концентрации сывороточного железа, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом). Пиридоксин:

Гиперсекреция соляной кислоты, онемение и появление чувства сдавливания в конечностях (симптом «чулок» и «перчаток»), снижение лактации.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в животе, желтуха, повышение активности "печеночных" трансаминаз, острый отек легких, нарушение сознания, кома, судороги, нарушение дыхания, гипергликемия, метаболический кетоацидоз.

Лечение: индукция рвоты или промывание желудка, прием активированного угля, форсированный диурез, поддержание жизненно важных функций, гемодиализ.

Лекарственное взаимодействие

Одновременный прием изониазида с определенными лекарственными препаратами может привести к усилению или ослаблению эффекта.

Изониазид ингибирует изоферменты CYP2C19, CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1 и CYP3A системы цитохрома Р450 печени, что может привести к замедлению выведения лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами.

Введение других лекарственных препаратов может влиять на метаболизм изониазида.

У "медленных ацетиляторов" и у пациентов, одновременно применяющих аминосалициловую кислоту, тканевые концентрации изониазида могут быть повышены и увеличена частота побочных эффектов.

Возможные взаимодействия представлены в таблице ниже:

Действующее вещество Вид взаимодействия Клиническое последствие

Альфа-1-адреноблокаторы

Алфузозин Повышение концентрации алфузозина в крови Мониторинг гемодинамики в начале терапии

Ингибиторы алкогольдегидрогеназы

Дисульфирам Повышение активности дофамина из-за ингибирования метаболизма дофамина изониазидом и дисульфирамом Необходим мониторинг неврологических изменений (такие как головокружение, атаксия, перепады настроения или изменения поведения), в этом случае терапию следует отменить или уменьшить дозу дисульфирама.

Анальгетики

Ацетилсалициловая кислота Возможно ослабление эффекта изониазида Совместное применение не рекомендуется

Опиоиды (такие как морфин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, метадон, кодеин) Изониазид замедляет метаболизм опиоидов Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы опиоидов

Парацетамол Изониазид усиливает гепатотоксич-ность парацетамола Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг функции печени

Анестетики

Изофлуран

Энфлуран Изониазид может увеличивать образование потенциально нефротоксического неорганического фтора как метаболита изофлурана и энфлурана (особенно у «быстрых ацетиляторов»), усиление нефротоксичности Контроль функции почек, особенно у «быстрых ацетиляторов» после хирур-гического вмешательства

Общие анестетики Возможно усиление гепатотоксичности изониазида Мониторинг функции печени

Антиастматические средства

Теофиллин Изониазид замедляет метаболизм

теофиллина Контроль концентрации теофиллина в сыворотке крови, в частности после прекращения применения изониазида, коррекция дозы теофиллина

Антибиотики

Циклосерин /

Теризидон Усиление токсичности в отношении ЦНС циклосерина/теризидона Следует уделять повышенное внимание побочным эф-фектам со стороны ЦНС, при необходимости коррекция дозы циклосерина/теризидона

Пиразинамид Усиление гепатотоксичности изониази-да и пиразинамида Мониторинг функции печени

Рифампицин Усиление гепатотоксичности изониази-да и рифампицина Мониторинг функции печени

Этионамид / Протионамид Усиление токсичности в отношении ЦНС изониазида и этионамида / протионамида Следует уделять повышенное внимание побочным эффектам со стороны ЦНС

Противогрибковые средства

Итраконазол Снижение концентрации итраконазола в крови Неэффективность лечения, совместное применение не рекомендуется

Кетоконазол Снижение концентрации кетаконазола в крови Необходим мониторинг эффективности кетоконазола, при необходимости - коррекция дозы кетоконазола

Антихолинергические средства

Атропин Усиление токсичности атропина Совместное применение не рекомендуется

Дарифенацин Изониазид может замедлять

выведение дарифенацина Возможно усиление эффекта дарифенацина, при необходимости коррекция дозы дарифенацина

Антидепрессанты

Циталопрам Изониазид может замедлять выведение циталопрама Усиление кардиотоксичности, при необходимости - коррекция дозы циталопрама; гипокалиемия и гипо-магниемия должны быть скорректированы до начала лечения и регулярно контролироваться

Гипогликемические средства

Инсулин и производные/

Ингибиторы альфа-глюкозидазы/ Производные сульфонилмочевины, бигуаниды, глиниды, инкретиномиметики, ингибиторы ДПП4

Нарушение эффекта гипогли-кемических препаратов Мониторинг концентрации глюкозы в крови, возможно снижение или повышение эффективности гипогли-кемических препаратов, при необходимости коррекция дозы

Противоэпилептические средства

Карбамазепин Изониазид замедляет метаболизм карбамазепина, возможно усиление гепатотоксичности Необходим клинический мониторинг, контроль концентрации карбамазепина и функции печени, при необходимости коррекция дозы карбамазепина

Фенитоин Изониазид замедляет метаболизм фенитоина Необходим мониторинг побочных эффектов, определение концентрации гидантоина в крови, при необходимости коррекция дозы фенитоина, рекомендуется контроль концентрации фенитоина после отмены изониазида

Примидон Изониазид замедляет метаболизм примидона Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы примидона

Вальпроевая кислота Токсичность изониазида и вальпроевой кислоты может быть усилена путем взаимного взаимодействия Необходим мониторинг побочных эффектов, особенно в начале и в конце терапии, при необходимости коррекция дозы вальпроевой кислоты

Этосуксимид Изониазид замедляет метаболизм этосуксимида Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы этосуксимида

Антикоагулянты

Варфарин и другие кумарины/

Производные индандиона Изониазид замедляет метаболизм антикоагулянтов, повышение склонности к кровотечению При одновременном применении контроль показателей свертывания крови, особенно после прекращения терапии изониазидом, при необходимости коррекция дозы антикоагулянтов

Противопаркинсонические средства

Леводопа Уменьшение AUC (площади под фармакокинетической кривой) леводопы, увеличение риска периферической нейропатии за счет леводопы и изониазида Потеря эффективности леводопы, двигательное беспокойство, тремор, общее ухудшение симптомов паркинсонизма; при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Противопротозойные

Хлорохин Увеличение риска периферической нейропатии за счет хлорохина и изониазида Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить

Галофантрин Снижение метаболизма галофантрина, повышение концентрации гало-фантрина в плазме Необходим мониторинг побочных эффектов со стороны сердца, мониторинг ЭКГ до, во время и после окончания терапии

Бета-адреноблокаторы

Пропранолол Пропранолол может снижать плазменный клиренс изониазида Возможно небольшое повышение концентрации изониазида в плазме крови, клиническая значимость, вероятно, низкая

Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5

Маравирок Изониазид может увеличивать плазменные концентрации маравирока При необходимости коррекция дозы маравирока

Глюкокортикостероиды

Будесонид Изониазид может увеличивать плазменные концентрации будесонида Возможно усиление эффекта будесонида при длительной терапии

Преднизолон Преднизолон может снижать плазменные концентрации изониазида Возможно снижение эффекта изониазида, при необходимос-ти требуется коррекция дозы изониазида

Антагонисты серотониновых 5-НТЗ-рецепторов

Алосетрон Повышение концентрации алосетрона в плазме Совместное применение не рекомендуется

Иммуномодуляторы

Вакцина БЦЖ Потеря эффекта вакцины (включая применение в терапии рака мочевого пузыря) Совместное применение не рекомендуется

Интерферон бета-1а Усиление гепатотоксичности изо-ниазида и интерферона бета-1а Необходим мониторинг функции печени, если АЛТ в 5 раз > нормы, рекомендуется снижение дозы интерферона бета - 1а, которая снова может быть увеличена после нормализации АЛТ

Иммунодепрессанты

Циклоспорин Изониазид может влиять на концентрацию циклоспорина в плазме крови Мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови, при необходимости коррекция дозы циклоспорина

Лефлуномид /

Терифлуномид Повышение риска гепатотоксичности за счет изониазида и лефлуномида / терифлуномида Повышенный риск гепато-токсичности, активность "печеночных" ферментов и концентрацию билирубина следует измерять до начала терапии лефлуномидом/тери-флуномидом, затем ежемесяч-но в течение первых 6 месяцев терапии, а затем через каждые 6-8 месяцев.

Пациенты с печеночной недостаточностью или по-вышенной активностью трансаминаз (АЛТ в 2 раза > нормы) не должны принимать лефлуномид/терифлуномид. При АЛТ в 3 раза > нормы необходимо отменить терапию и вывести активный метаболит лефлуномида с помощью колестирамина или активированного угля, еженедельный контроль, при необходимости повторить прием адсорбентов

Талидомид Риск периферической нейропатии за счет талидомида и изониазида Ежемесячный мониторинг побочных эффектов в первые 3 месяца лечения, электро-физиологические тесты до и после 6 месяцев лечения, возможна отмена терапии при появлении признаков нейропа-тии

Гиполипидемические средства

Флувастатин Симвастатин Правастатин Аторвастатин Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида и флувастатина, симвастатина, права-статина и аторвастатина При признаках периферической нейропатии терапию необходи-мо отменить

Ингибиторы МАО

Транилципромин

Моклобемид Изониазид снижает метаболизм транилципромина и моклобемида (клинически значимо только у «медленных ацетиляторов») Возможно повышение эффективности транилципро-мина и моклобемида у «медленных ацетиляторов», мониторинг побочных эффектов

Миорелаксанты

Тизанидин Изониазид может замедлять метаболизм тизанидина, повышение концентрации тизанидина в плазме Совместное применение не рекомендуется, усиление кардиотоксичности и токсич-ности в отношении ЦНС, усиление эффекта тизанидина

Хлорзоксазон Снижение клиренса, повышение концентрации в плазме, и увеличение AUC (около 125 %) хлорзоксазона Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы хлорзоксазона

Нейролептики

Галоперидол Изониазид может замедлять метаболизм галоперидола Необходим мониторинг невро-логического статуса, при необходимости коррекция дозы галоперидола

Пимозид Изониазид может замедлять метаболизм пимозида, повышение концентрации пимозида в плазме Совместное применение не рекомендуется, тяжелые побочные эффекты со стороны сердца

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)

Эфавиренз Повышение риска гепатотоксичности за счет эфавиренза и изониазида Необходимо тестирование функции печени до и во время лечения

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Диданозин Ставудин Увеличение риска периферической нейропатии за счет изониазида, диданозина и ставудина Необходим мониторинг побочных эффектов, при признаках периферической нейропатии терапию необходимо отменить или снизить дозы изониазида, диданозина или ставудина

Залцитабин Повышение клиренса изониазида в

2 раза Необходим мониторинг эф-фективности изониазида

Антагонисты опиоидных рецепторов

Налтрексон Повышение риска гепатотоксичности за счет налтрексона и изониазида Следует избегать совместного применения, необходимо тестирование функции печени

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Рофлумиласт Изониазид может увеличивать биодоступность рофлумиласта и N-оксида рофлумиласта Возможно повышение эффек-тивности рофлумиласта

Селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM)

Торемифен Изониазид может увеличивать концентрацию торемифена в плазме Регулярное измерение электро-литов, общий анализ крови, проверка функции печени

Спазмолитики

Толтеродин Изониазид может увеличивать концентрации толтеродина в плазме При необходимости снижение дозы толтеродина при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, такими как изониазид (1 мг толтеродина 2 раза в день), необходим клинический мониторинг

Симпатомиметики

Адреналин, Норадреналин Усиление побочных эффектов

Ингибиторы агрегации тромбоцитов

Клопидогрел Изониазид уменьшает биоактивацию путем ингибирования CYP2C19 и тем самым снижает эффект клопидогрела Совместное применение не рекомендуется, необходим мониторинг эффективности клопидогрела

Транквилизаторы

Бензодиазепины (такие как диазепам, мидазолам, триазолам) Изодиазид может замедлять метаболизм бензодиазепинов Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы бензодиазепинов

Витамины

Витамин В6 Изониазид усиливает выведение пиридоксина Рекомендуется профилактическое введение пиридоксина во время терапии изониазидом

Витамин D Изониазид снижает плазменную концентрацию витамина D В случае приема препаратов, содержащих витамин D, необходим контроль сывороточной концентрации кальция, сывороточной концентрации фосфатов, а также функции почек, при необходимости коррекция дозы витамина D

Никотиновая кислота Изониазид снижает концентрацию никотиновой кислоты (ингибирования включения никотиновой кислоты в никотинамидадениндинуклеотид)

Цитостатики

Бендамустин Изониазид увеличивает концентра-

цию бендамустина в плазме Эффект бендамустина следует тщательно контролировать на наличие признаков токсичности, таких как лейкопения, инфекции, тромбо-цитопения, кровотечение, анемия и нейтропения, при необходимости коррекция дозы бендамустина

Клофарабин Усиление гепатотоксичности клофарабина и изониазида Следует избегать совместного применения, необходим мониторинг функции печени

Гефитиниб Изониазид может замедлять метаболизм гефитиниба Необходим мониторинг побочных эффектов, при необходимости коррекция дозы гефитиниба

Метотрексат Усиление гепатотоксичности мето-трексата и изониазида Следует избегать совместного применения, необходимо контролировать показатели функции печени

Пазопаниб Изониазид может замедлять метаболизм пазопаниба Необходим мониторинг побочных эффектов, измере-ние электролитов, ЭКГ, тесты функции печени, до и во время лечения, при необходимости коррекция дозы пазопаниба

Тиогуанин Усиление гепатотоксичности тиогуанина и изониазида Тестирование функции печени

Антациды

Антациды (особенно алюминийсодержащие) Снижение абсорбции и концентрации изониазида в крови Следует избегать совместного применения, антациды сле-дует принимать не ранее, чем через 1 час после приема изониазида

Другие

Хенодезоксихолевая кислота Метаболизм (ацетилирование) и экскреция изониазида могут быть увеличены Совместное применение не рекомендуется

Взаимодействие с пищей и напитками.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Всасывание изониазида ухудшается после приема пищи, особенно углеводов.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека), поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакций (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности моноаминооксидазы (МАО) и диаминооксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Влияние на лабораторные показатели

Изониазид может привести к ложноположительным результатам определения глюкозы крови с использованием медного реактива; на ферментативные тесты определения глюкозы не влияет.

Пиразинамид:

Повышает концентрацию изониазида в сыворотке крови, замедляя его выведение. Усиливает гепатотоксичность изониазида.

Вероятность развития гепатотоксического действия пиразинамида увеличивается при совместном применении с рифампицином.

Необходим мониторинг функции печени.

При одновременном применении пиразинамида с лекарственными средствами, блокирующими канальцевую секрецию, возможно снижение их выведения и усиление токсических реакций.

Пиразинамид усиливает противотуберкулезное действие офлоксацина и ломефлоксацина.

Пиразинамид может повышать концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови и снижать эффективность препаратов для лечения подагры, таких как аллопуринол, колхицин, пробенецид, сульфинпиразон.

При одновременном применении с пиразинамидом концентрации в крови и эффективность циклоспорина могут снижаться.

Пиридоксин:

Усиливает действие диуретиков; ослабляет фармакологические эффекты леводопы. Изониазид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Пиридоксин сочетается с сердечными гликозидами (способствует повышению сократительных белков в миокарде), с глутаминовой кислотой, калия и магния аспарагинатом.

Особые указания

Препарат Фтизопирам® В6 следует назначать с осторожностью пациентам с судорожными расстройствами, истощением, сахарным диабетом, алкоголизмом и психозами в анамнезе, нарушениями функции печени и почек и пациентам, принимающим другие потенциально гепатотоксические препараты.

Пациенты, имеющие непереносимость этионамида, пиразинамида, никотиновой кислоты или других сходных по химической структуре веществ, могут иметь непереносимость в отношении изониазида.

В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому у всех пациентов ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. При повышении активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, АСТ) в 4 и более раз или повышении концентрации билирубина в крови, лечение препаратом следует отменить.

Кроме употребления этанола, дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени и послеродовый период, женский пол, "медленные ацетиляторы", истощение, ВИЧ-инфекция, парентеральное применение любых лекарственных средств; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует проводить чаще.

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости сообщать о любых проявлениях поражения печени (необъяснимая анорексия, тошнота, рвота, потемнение мочи, желтуха, сыпь, парестезии кистей и стоп, слабость, утомляемость или лихорадка длительностью более 3 дней, боли в животе, особенно в правом подреберье). В этих случаях препарат немедленно отменяют.

Пациентам, ранее перенесшим изониазидный гепатит, назначают альтернативные противотуберкулезные лекарственные средства. При необходимости возобновления терапии, ее начинают после полного разрешения клинических и лабораторных признаков гепатита с последующим постоянным контролем функции печени. При любых признаках рецидива препарат немедленно отменяют.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации (по динамике содержания в крови и моче). У "быстрых ацетиляторов" изониазид применяют в более высоких дозах.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гипергликемию со вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением меди могут быть ложноположительными; на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Необходимо ежемесячно контролировать функцию почек, картину периферической крови, активность АЛТ и концентрацию мочевой кислоты в крови.

У пациентов с сахарным диабетом увеличивается риск возникновения гипогликемии.

При назначении пациентам с гипопластической анемией необходимо учитывать влияние препарата на время свертывания крови.

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными лекарственными средствами.

Лабораторные показатели аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При тяжелом поражении печени пиридоксин в высоких дозах может вызвать ухудшение ее функции. При определении уробилиногена с помощью реагента Эрлиха пиридоксин может искажать результаты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

КАТАЛОГ ТОВАРОВ