Противовирусное [ВИЧ] средство

Несмотря на полученное подтверждение эффективного подавления вирусной инфекции при проведении APT, что существенно снижает риск передачи инфекции половым путем, остаточный риск не может быть исключен. Во избежание передачи инфекции половым путем следует принять меры предосторожности согласно национальным руководствам. Препарат Интеленс следует оптимально применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, обладающими активностью в отношении конкретного типа вируса, имеющегося у пациента. Снижение вирусологического ответа на терапию этравирином отмечалось у пациентов с ВИЧ-инфекцией, вызванной штаммами, имеющими одновременно 3 или более мутаций из ниже перечисленных: V90I, A98G, L100I, К101Е/Р, V106I, V179D/F, Y181C/I/V и G190A/S. Заключение о значимости отдельных мутаций или сочетаний мутаций должно делаться с учетом дополнительных данных: рекомендуется обращаться к актуальным современным системам интерпретации для оценки результатов теста на резистентность. При применении этравирина в комбинации с ралтегравиром или маравироком какие-либо данные, выходящие за рамки данных о взаимодействии между лекарственными средствами, отсутствуют. Реакции со стороны кожи тяжелой степени и реакции гиперчувствительности При применении этравирина отмечались тяжелые побочные эффекты со стороны кожи. В клинических исследованиях отмечались редкие сообщения о случаях возникновения синдрома Стивенса-Джонсона и многоформной эритемы (с частотой <0.1%). dress-="" -="" :="" 3-6="" em="">Сыпь При применении этравирина описаны случаи возникновения сыпи. Чаще всего кожная сыпь бывает легкой или умеренно выраженной, возникает на второй неделе терапии и редко наблюдается после 4-й недели. В большинстве случаев такая сыпь не требует специального лечения и обычно исчезает через 1-2 недели на фоне продолжающегося лечения. При назначении препарата Интеленс женщинам следует помнить о более высокой частоте развития сыпи у женщин. Дети Для детей, которые не могут проглотить таблетки целиком, таблетки можно растворить в жидкости. Такую возможность следует рассматривать только в том случае, если ребенок скорее всего сможет принять полную дозу таблеток, растворенных в жидкости. Важность приема полной дозы должна быть обозначена как для ребенка, так и для лица, осуществляющего за ним уход, чтобы избежать слишком низкой экспозиции и снижения вирусологического ответа. В случае сомнения в том, что ребенок примет полную дозу таблеток, растворенных в жидкости, следует рассмотреть терапию другим антиретровирусным препаратом. Пожилые пациенты Опыт применения препарата Интеленс у пожилых пациентов ограничен: в III фазе клинических исследований 6 пациентов в возрасте 65 лет или старше и 53 пациента в возрасте 56-64 лет получали терапию этравирином. Тип и частота побочных эффектов у пациентов старше 55 лет были схожи с теми, что наблюдались у более молодых пациентов. Беременность Учитывая повышение экспозиции во время беременности, следует соблюдать осторожность при назначении препарата беременным, которым требуется сопутствующая лекарственная терапия либо имеющим сопутствующие заболевания, в связи с которыми может наблюдаться дополнительное повышение экспозиции этравирина. Пациенты с сопутствующими заболеваниями Нарушение функции печени. Эгравирин в основном метаболизируется и выводится печенью, а также обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови. Возможны эффекты в отношении экспозиции несвязанного препарата (что не изучено) и, таким образом, следует соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. Применение этравирина не изучалось у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью), в связи с чем назначение препарата пациентам с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) противопоказано . Пациенты, одновременно инфицированные вирусом гепатита В или вирусом гепатита С. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Интеленс у пациентов, одновременно инфицированных вирусом гепатита В или вирусом гепатита С, в связи с ограниченными данными по применению этравирина у данной группы пациентов. Нельзя исключить потенциальную возможность увеличения риска повышения активности печеночных ферментов. Масса тела и метаболические показатели При проведении антиретровирусной терапии может наблюдаться увеличение массы тела и концентрации липидов и глюкозы в плазме крови. Данные изменения могут быть отчасти связаны с контролем заболевания и образом жизни. В некоторых случаях было получено подтверждение влияния терапии на концентрацию липидов, в то время как доказательства связи между применением какого-либо определенного препарата и увеличением массы тела отсутствуют. Для мониторинга концентраций липидов и глюкозы в плазме крови рекомендуется использовать утвержденные руководства по терапии ВИЧ. Нарушения липидного обмена следует лечить клинически подходящим способом. Синдром восстановления иммунитета У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникнуть воспалительная реакция на бессимптомные или латентные оппортунистические инфекции, которая может проявляться ухудшением клинического состояния и усилением имеющихся симптомов. Обычно такие реакции наблюдаются в первые недели или месяцы после начала комбинированной антиретровирусной терапии. В качестве примеров можно привести цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмонию, вызванную Pneumocystis jirovecii. Появление любых симптомов воспаления требует немедленного обследования и, при необходимости, лечения. Имеются сообщения о возникновении аутоиммунных заболеваний (таких как болезнь Грейвса и аутоиммунный гепатит) на фоне восстановления иммунитета. Срок возникновения данных заболеваний широко варьируется; заболевания могут начаться через много месяцев после начала лечения. Остеонекроз Хотя этиология остеонекроза является многофакторной (появление остеонекроза может быть вызвано в том числе применением ГКС, употреблением алкоголя, сильной иммуносупрессией, высоким ИМТ), имеются сообщения о случаях остеонекроза особенно у пациентов с продвинутой стадией ВИЧ-инфекции и/или больных, находящихся на длительной комбинированной антиретровирусной терапии. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу, если они испытывают боли в суставах или болевое ограничение в движениях. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Одновременный прием этравирина и комбинации типранавир/ритонавир не рекомендуется из-за значительного фармакокинетического взаимодействия (76% AUC этравирина), что может существенно изменить вирусологический ответ на терапию этравирином. Одновременный прием этравирина с даклатасвиром, атазанавиром/кобицистатом или дарунавиром/кобицистатом не рекомендуется. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Препарат Интеленс оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Исследований влияния препарата Интеленс на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Нежелательные реакции, такие как сонливость и головокружение, о которых сообщалось у пациентов, применявших этравирин, должны быть приняты во внимание при оценке способности пациента управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Механизм действия Этравирин является ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ) вируса иммунодефицита человека - ВИЧ-1. Этравирин непосредственно связывается с обратной транскриптазой и блокирует РНК-зависимую и ДНК-зависимую активность ДНК-полимеразы, вызывая разрушение каталитических участков этого фермента. Противовирусная активность in vitro Этравирин проявляет активность в отношении ВИЧ-1 дикого типа в Т-клеточных линиях и первичной культуре клеток с медианой значений средней эффективной концентрации (ЕС50) от 0.9 до 5.5 нмоль. Этравирин обладает активностью в отношении широкого круга возбудителей ВИЧ-1 группы М (подтипы А, В, С, D, Е, F, G) и первичных изолятов ВИЧ-1 группы О, для которых значения ЕС50 варьируют от 0.3 до 1.7 нмоль и от 11.5 до 21.7 нмоль, соответственно. Хотя этравирин демонстрирует активность in vitro в отношении дикого типа ВИЧ-2 с медианой значений ЕС50 от 5.7 до 7.2 мкмоль, лечение инфекции ВИЧ-2 этравирином не рекомендуется в связи с отсутствием клинических данных. Этравирин сохраняет активность против штаммов ВИЧ-1, резистентных к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ) и/или ингибиторам протеазы (ИИ). В дополнение, этравирин демонстрирует кратное изменение ЕС50 ≤3 против 60% из 6171 клинических изолятов, резистентных к ННИОТ. Резистентность Эффективность этравирина в отношении резистентности к другим ННИОТ в начале терапии в основном была проанализирована с этравирином, применявшимся в комбинации с дарунавиром/ритонавиром (исследования DUET-1 и DUET-2). Усиленные ингибиторы протеазы, такие как дарунавир/ритонавир, показывают более высокий барьер резистентности по сравнению с другими классами антиретровирусных препаратов. Пограничное значение сниженной эффективности этравирина (>2 мутаций, связанных с этравирином, в начале терапии) применяется, когда этравирин используется в комбинации с усиленным ИП. Это пограничное значение может быть ниже при применении схемы комбинированной антиретровирусной терапии, которая не содержит усиленный ИП. В исследованиях фазы III DUET-1 и DUET-2 мутациями, которые наиболее часто развивались у пациентов с вирусологической неудачей, принимавших схемы терапии, содержащие этравирин, были V108I, V179F, VI791, Y181C и Y181I и обычно возникали на фоне множества других мутаций, связанных с резистентностью к ННИОТ. Во всех других исследованиях, проведенных с этравирином у ВИЧ-1 инфицированных пациентов, наиболее часто возникали следующие мутации: L100I, E138G, V179F, V179I, Y181C и H221Y. Перекрестная резистентность Не рекомендуется проводить лечение эфавирензом и/или невирапином у пациентов после вирусологической неудачи при применении этравирин-содержащих схем.

Терапия должна быть инициирована врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции. Интеленс всегда следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. Взрослые: внутрь по 200 мг (1 таблетка 200 мг или 2 таблетки по 100 мг) 2 раза/сут после еды. Дети и подростки (от 2 до 18 лет). Рекомендованная доза этравирина для детей и подростков (от 2 до 18 лет, с массой тела не менее 10 кг) зависит от массы тела . Препарат Интеленс следует принимать перорально после еды. Рекомендованные дозы препарата Интеленс для педиатрических пациентов от 2 до 18 лет 

Масса тела	Доза	Таблетки
от ≥10 кг до <20 td="">	по 100 мг 2 раза/сут	4 таблетки по 25 мг 2 раза/сут или 1 таблетка 100 мг 2 раза/сут
от ≥20 до <25 td="">	по 125 мг 2 раза/сут	5 таблеток по 25 мг 2 раза/сут или 1 таблетка 100 мг и 1 таблетка 25 мг 2 раза/сут
от ≥25 до <30 td="">	по 150 мг 2 раза/сут	6 таблеток по 25 мг 2 раза/сут или 1 таблетка 100 мг и 2 таблетки 25 мг 2 раза/сут
≥30 кг	по 200 мг 2 раза/сут	8 таблеток по 25 мг 2 раза/сут или 2 таблетки 100 мг 2 раза/сут или 1 таблетка 200 мг 2 раза/сут

 Пропуск дозы Если пациент забыл принять очередную дозу препарата Интеленс и вспомнил об этом не позже чем через 6 ч после обычного времени приема препарата, то он должен как можно быстрее принять ее после еды и затем принять следующую дозу в обычное время. Если прошло более 6 ч после обычного времени приема препарата, то пациент не должен принимать пропущенную дозу, а просто возобновить прием препарата по обычной схеме. Если у пациента была рвота в течение 4 ч после приема препарата, следует принять новую дозу препарата Интеленс как можно скорее после еды. Если у пациента была рвота более чем через 4 ч после приема препарата, ему не требуется принимать новую дозу до следующей запланированной. Особые группы пациентов Пожилые пациенты: имеется ограниченная информация о лечении препаратом Интеленс пациентов в возрасте >65 лет, таким образом, применять препарат у этой группы пациентов следует с осторожностью. Пациенты с нарушениями функции печени: у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (классы А или В по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Интеленс у пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетику препарата Интеленс не изучали. Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) противопоказано. Пациенты с нарушениями функции почек: у пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется. Дети (младше 2 лет): препарат Интеленс не должен применяться у детей в возрасте до 2 лет. Доступные в настоящее время данные о применении препарата у детей в возрасте от 1 до 2 лет, представленные в разделах "Побочное действие" и "Фармакокинетика", свидетельствуют о том, что в данной группе пациентов польза не превышает риск. Для детей младше 1 года нет доступных данных. Способ применения Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, такой как вода. Пациенты, испытывающие трудности с проглатыванием таблеток Интеленс , могут измельчить их и размешать в стакане воды. В этом случае последовательность действий следующая:

• поместить таблетку (таблетки) в 5 мл (1 чайная ложка) воды, или в количество воды, достаточное для полного покрытия таблетки;
• тщательно перемешать в течение около 1 минуты до тех пор, пока вода не станет выглядеть как молоко;
• если необходимо, можно добавить больше воды, до 30 мл (2 столовые ложки), апельсинового сока или молока (не следует помещать таблетки в апельсиновый сок или молоко без предварительного растворения в воде);
• немедленно выпить содержимое стакана;
• для обеспечения приема полной дозы стакан следует несколько раз ополоснуть водой, апельсиновым соком или молоком и полностью выпить содержимое.

Следует избегать использования теплой (больше 40°С) воды и газированных напитков. Рекомендуется принимать таблетки препарата Интеленс , растворенные в воде, до приема других антиретровирусных препаратов в жидкой форме, которые применяются совместно с препаратом Интеленс .

Нет данных

Обзор профиля безопасности Наиболее частыми побочными эффектами (частота ≥10%) любой степени тяжести, отмеченными при применении этравирина, были сыпь, диарея, тошнота и головная боль. Частота прекращения терапии в связи с любым побочным эффектом в исследованиях фазы III составила 7.2% в группе пациентов, получавших этравирин. Наиболее частым побочным эффектом, приводящим к отмене терапии, была сыпь. Таблица побочных эффектов Побочные эффекты у пациентов, получавших этравирин, представлены в таблице ниже. Побочные действия перечислены в зависимости от системно-органного класса и частоты. В рамках каждой категории частоты побочные эффекты представлены в порядке снижения серьезности. Частота возникновения побочных эффектов определена как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100-<1/10), нечасто (≥1/1000-<1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях этравирина и в пострегистрационном периоде 

Частота	Побочные действия
Со стороны крови и лимфатической системы
Часто	Тромбоцитопения, анемия, снижение числа нейтрофилов
Нечасто	Снижение числа лейкоцитов
Со стороны иммунной системы
Часто	Гиперчувствительность к препарату
Нечасто	Синдром восстановления иммунитета
Нарушения метаболизма и питания
Часто	Сахарный диабет, гипергликемия, гиперхолестеринемия, увеличение уровня ЛПНП, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия, дислипидемия, анорексия
Психические нарушения
Часто	Тревожность, бессонница, нарушения сна
Нечасто	Спутанность сознания, дезориентация, ночные кошмары, нервозность, патологические сновидения
Со стороны нервной системы
Очень часто	Головная боль
Часто	Периферическая невропатия, парестезия, гипестезия, амнезия, сонливость
Нечасто	Судороги, обморок, тремор, гиперсомния, нарушение внимания
Со стороны органа зрения
Часто	Нечеткость зрения
Со стороны органа слуха и лабиринта
Нечасто	Вертиго
Со стороны сердца
Часто	Инфаркт миокарда
Нечасто	Фибрилляция предсердий, стенокардия
Со стороны сосудов
Часто	Артериальная гипертензия
Редко	Геморрагический инсульта
Со стороны дыхательной системы
Часто	Одышка при нагрузке
Нечасто	Бронхоспазм
Со стороны ЖКТ
Очень часто	Диарея, тошнота
Часто	Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в животе, вздутие живота, метеоризм, гастрит, запор, сухость во рту, стоматит, повышение активности липазы, повышение активности амилазы в крови
Нечасто	Панкреатит, кровавая рвота, позывы на рвоту
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто	Повышение активности АЛТ, повышение активности ACT
Нечасто	Гепатит, стеатоз печени, цитолитический гепатит, гепатомегалия
Со стороны кожи и подкожных тканей
Очень часто	Сыпь
Часто	Ночная потливость, сухость кожи, пруриго
Нечасто	Ангионевротический отека, отек лица, гипергидроз
Редко	Синдром Стивенса-Джонсонаа, многоформная эритемаа
Очень редко	Токсический эпидермальный некролиза, DRESS-синдромb
Со стороны почек и мочевыводящих путей
Часто	Почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Нечасто	Гинекомастия
Прочие
Часто	Утомляемость
Нечасто	Заторможенность

 а Побочные эффекты, наблюдавшиеся в клинических исследованиях, отличных от DUET-1 и DUET-2. b Побочные эффекты, наблюдавшиеся в пострегистрационном периоде. Описание отдельных побочных эффектов Сыпь Чаще всего кожная сыпь была легкой или умеренно выраженной, в целом являлась макулезной, макуло-папулезной или эритематозной, чаще всего возникала на 2-й неделе терапии и редко наблюдалась после 4-й недели. В большинстве случаев такая сыпь не требовала специального лечения и обычно исчезала через 1-2 недели на фоне продолжающегося лечения. Частота сыпи в группе этравирина в исследованиях DUET была выше у женщин, чем у мужчин (о возникновении сыпи степени 2 и выше сообщалось у 9 из 60 [15.0%] женщин и у 51 из 539 [9.5%] мужчин; об отмене терапии в связи с сыпью сообщалось у 3 из 60 [5.0%] женщин и у 10 из 539 [1.9%] мужчин). Не отмечалось различий в степени тяжести сыпи или прекращения терапии в связи с половой принадлежностью. Клинические данные ограничены, нельзя исключать увеличение риска развития реакций со стороны кожи у пациентов с кожными реакциями, связанными с ННИОТ, в анамнезе. Метаболические параметры Масса тела и концентрация липидов и глюкозы в крови могут возрастать во время применения антиретровирусной терапии. Синдром восстановления иммунитета У пациентов с ВИЧ-инфекцией и тяжелым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии может возникать воспалительная реакция на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Сообщалось также о случаях развития аутоиммунных заболеваний (например, болезни Грейвса и аутоиммунного гепатита), но время начала заболевания варьировало более значительно, вплоть до многих месяцев с момента начала терапии. Остеонекроз Сообщалось о случаях развития остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска, распространенной ВИЧ-инфекцией или длительным применением комбинированной антиретровирусной терапии. Частота развития остеонекроза неизвестна. Дети (от 1 до 18 лет) Оценка безопасности у детей и подростков основана на двух исследованиях в одной группе. PIANO (ТМС125-С213) - это исследование фазы II, в котором 101 пациент возрасте от 6 до 18 лет, инфицированный ВИЧ-1 и ранее принимавший антиретровирусные препараты, применял препарат Интеленс в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. TMC125-C234/IMPAACTР1090 - это исследование фазы I/II, в котором 26 пациентов в возрасте от 1 до 6 лет, инфицированных ВИЧ-1 и ранее принимавших антиретровирусные препараты, применяли препарат Интеленс в комбинации с другими антиретровирусными препаратами. В исследованиях PIANO и TMC125-C234/IMPAACTР1090 частота, тип и тяжесть побочных действий у детей были сравнимы с таковыми во взрослой популяции. В исследовании PIANO о сыпи чаще сообщалось у лиц женского пола, чем у лиц мужского пола (сыпь степени тяжести ≥2 наблюдалась у 13/64 (20.3%) лиц женского пола и у 2/37 (5.4%) лиц мужского пола; об отмене терапии в связи с сыпью сообщалось у 4/64 (6.3%) лиц женского пола и у 0/37 (0%) лиц мужского пола. Чаще сыпь была легкой или средней степени тяжести, макулезного/папулезного типа и появлялась на 2-й неделе терапии. Сыпь была в основном самоограничивающейся и в основном разрешалась в течение 1 недели на фоне продолжающейся терапии. В пострегистрационном ретроспективном когортном исследовании, целью которого было обоснование долгосрочного профиля безопасности этравирина у ВИЧ-1 инфицированных детей и подростков, получавших этравирин с другими антиретровирусными препаратами (N=182), о синдроме Стивенса-Джонсона сообщалось с более высокой частотой (1%) по сравнению с частотой в клинических исследованиях у взрослых (<0.1%). em="">Другие особые популяции Пациенты с коинфекцией вирусом гепатита В и/или вирусом гепатита С Согласно результатам объединенного анализа данных исследований DUET-1 и DUET-2, частота развития нарушений функции печени была несколько выше у пациентов с коинфекцией, получавших этравирин, чем у пациентов с коинфекцией в группе плацебо. Препарат Интеленс должен применяться у этих пациентов с осторожностью.

Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "Т200" с одной стороны.

	1 таб.
этравирин	200 мг

Вспомогательные вещества : гипромеллоза - 600 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.8 мг, кроскармеллоза натрия - 70 мг, магния стеарат - 7 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 450.2 мг, лактозы моногидрат - 70 мг.60 шт. - флаконы из полиэтилена высокой плотности (1) с осушителем* - пачки картонные×.* 3 мешочка по 2 г силикагеля на 60 таблеток.
× на пачке дополнительно может наноситься контроль первого вскрытия в виде наклеек (по одной с 2-х сторон пачки).