Описание
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.\n
\n
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности от даты изготовления
3 года.\n
\n
Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Описание товара
Прозрачный раствор от желтоватого до желтого цвета (допускается зеленоватый оттенок).
Фармакологическое действие
Иринотекан - полусинтетическое производное камптотецина, является специфическим ингибитором клеточного фермента топоизомеразы I. В тканях препарат метаболизируется с образованием активного метаболита SN-38, который превосходит по своей активности иринотекан. Иринотекан и метаболит SN-38 стабилизируют комплекс топоизомеразы I с ДНК, что препятствует ее репликации.
Фармакокинетика
Фармакокинетический профиль иринотекана не зависит от дозы. Распределение препарата в плазме двух- или трехфазное. Объем распределения - 157 л/м2. Максимальная плазменная концентрация (Сmах) иринотекана и SN-38 достигается к концу внутривенной инфузии в рекомендованной дозе 350 мг/м2 и составляет 7,7 мкг/мл и 56 нг/мл соответственно, а площадь под кривой \"концентрация-время\" (AUC) - 34 мкг.ч/мл и 451 нг.ч/мл. Метаболизируется в основном в печени под действием фермента карбоксиэстеразы до активного метаболита SN-38. Связь с белками плазмы крови для иринотекана составляет приблизительно 65%, для его активного метаболита SN-38 - 95%. Средний период полувыведения препарата (Т1/2) в первую фазу составляет 12 минут, во вторую фазу - 2,5 часа и в последней фазе - 14,2 часа. Среднее значение плазменного клиренса - 15 л/ч/м2. С мочой в течение 24 часов выделяется в среднем 20 % неизмененного препарата и 0,25% в виде метаболита SN-38. С желчью выводится около 30 % препарата как в неизмененном виде, так и в виде метаболита SN-38 глюкуронида. Фторурацил и кальция фолинат не влияют на фармакокинетику иринотекана.
Показания к применению
Местнораспространенный или метастатический рак толстой и прямой кишки:\n
\n
- в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом у больных, ранее не получавших химиотерапию;\n
\n
- в монотерапии у больных с прогрессированием болезни после проведения стандартной противоопухолевой терапии.
Применение при беременности и в период лактации
Не следует принимать во время беременности
Особые указания
Лечение Иринотеканом следует проводить в специализированных химиотерапевтических отделениях под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.\n
\n
У больных, получающих иринотекан, необходимо еженедельно делать развернутый клинический анализ крови и следить за функцией печени.\n
\n
Диарея, возникающая как следствие цитотоксического действия препарата, обычно отмечается не ранее 24 часов после введения иринотекана (у большинства больных в среднем через 5 дней). При появлении первого эпизода жидкого стула необходимо назначение обильного питья, содержащего электролиты, и немедленное проведение антидиарейной терапии, включающей прием лоперамида в высоких дозах (4 мг в первый прием и затем по 2 мг каждые 2 часа). Эту терапию продолжают еще в течение не менее 12 часов после последнего эпизода жидкого стула, но не более 48 часов из-за возможности развития пареза тонкого кишечника. Если диарея расценивается как тяжелая (более 6 эпизодов жидкого стула в течение суток или выраженные тенезмы), а также если она сопровождается рвотой или лихорадкой, больной должен быть срочно госпитализирован в отделение интенсивной терапии для проведения комплексного лечения, включающего введение антибиотиков широкого спектра действия. При умеренной или слабовыраженной диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в течение суток и умеренные тенезмы), которая не купируется в течение первых 48 часов необходимо начать прием антибиотиков широкого спектра действия внутрь. При одновременном возникновении диареи и выраженной нейтропении (количество лейкоцитов менее 500/мкл) в дополнение к антидиарейной терапии с профилактической целью внутрь назначаются антибиотики широкого спектра действия.\n
\n
В период лечения иринотеканом не следует принимать препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum), противоэпилептические препараты (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), атазанавир и кетоконазол, которые изменяют клиренс иринотекана. Лоперамид не следует назначать профилактически, в том числе больным, у которых диарея отмечалась во время предыдущих введений иринотекана.\n
\n
Пациента необходимо заранее предупредить о возможности развития у него отсроченной диареи. Пациенты должны сразу информировать своего врача о возникновении диареи и немедленно начать соответствующее лечение.\n
\n
При неадекватном лечении диареи может развиться состояние, угрожающее жизни больного, особенно, если диарея развилась на фоне нейтропении.\n
\n
Пациентам с фебрильной нейтропенией (температура тела ≥ 38°С и количество нейтрофилов ≤1000/мкл) должно быть безотлагательно начато введение антибиотиков широкого спектра действия в условиях стационара.\n
\n
Острый холинергический синдром, обычно возникающий во время введения препарата или в первые 24 часа после введения, быстро и эффективно купируется подкожным введением 0,25 мг атропина (соблюдать осторожность у больных с бронхиальной астмой).\n
\n
Лекарственная форма препарата в качестве вспомогательного вещества содержит сорбитол, в связи с чем Иринотекан нельзя применять у пациентов с наследственной непереносимостью фруктозы.\n
\n
Во время лечения Иринотеканом и, по крайней мере, в течение трех месяцев после прекращения терапии, должны применяться надежные меры контрацепции.\n
\n
При попадании Иринотекана на кожу или слизистые оболочки кожу следует немедленно промыть водой с мылом, слизистые оболочки просто водой.
С осторожностью (Меры предосторожности)
Лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной полости или таза, лейкоцитоз, пациенты женского пола (повышается риск развития диареи).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к иринотекану или другим компонентам препарата;\n
\n
- хронические воспалительные заболевания кишечника и/или нарушение кишечной проходимости;\n
\n
- выраженное угнетение костномозгового кроветворения;\n
\n
- уровень билирубина в сыворотке крови, превышающий более чем в 1,5 раза верхнюю границу нормы (ВГН);\n
\n
- общее состояние пациентов, оцениваемое по шкале ВОЗ >2;\n
\n
- беременность и период кормления грудью;\n
\n
- детский возраст (данные по безопасности и эффективности у детей отсутствуют).
Способ применения и дозы
Препарат предназначен только для взрослых.\n
\n
Иринотекан вводится в виде внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут и не более 90 минут.\n
\n
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.\n
\n
В режиме монотерапии: Иринотекан применяется в дозе 350 мг/м2 каждые 3 недели.\n
\n
В составе комбинированной химиотерапии доза Иринотекана составляет:\n
\n
- с фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении - 80 мг/м2,\n
\n
- при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 недели - 180 мг/м2;\n
\n
- в комбинации со струйным введением фторурацила и кальция фолината - 125 мг/м2 еженедельно.\n
\n
Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.\n
\n
Введение Иринотекана не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл, и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1-2 недели.\n
\n
При развитии на фоне лечения выраженного угнетения костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл, и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл), фебрильной нейтропении (количество нейтрофилов 1000/мкл крови и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38°С), инфекционных осложнений, тяжелой диареи, или другой негематологической токсичности 3-4 степени, последующие дозы Иринотекана и при необходимости фторурацила следует снизить на 15-20%.\n
\n
Больные с нарушением функции печени. При уровне билирубина в сыворотке крови превышающей верхнюю границу нормы не более чем в 1,5 раза, в связи с повышенным риском развития выраженной нейтропении следует тщательно контролировать показатели крови у больного. При повышении уровня билирубина более чем в 1,5 раза - лечение Иринотеканом следует прекратить.\n
\n
Больные с нарушением функции почек. Лечение Иринотеканом проводить не рекомендуется, так как данные по применению иринотекана у этой категории пациентов отсутствуют.\n
\n
Больные пожилого возраста. Какие-либо специальные инструкции по применению иринотекана у пожилых людей отсутствуют. Дозу препарата в каждом конкретном случае следует подбирать с осторожностью.\n
\n
Инструкции по приготовлению раствора для инфузий\n
\n
Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 0,5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона. Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка, препарат должен быть уничтожен.\n
\n
Раствор должен быть использован сразу же после разведения.\n
\n
Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор Иринотекана может быть использован, в случае хранения при комнатной температуре, в течение 12 часов (включая время инфузии) и, в случае хранения при температуре 2-8 °С, в течение 24 часов после вскрытия флакона с концентратом.
Передозировка
Основные ожидаемые проявления передозировки - нейтропения и диарея.\n
\n
Специфический антидот к иринотекану неизвестен. Лечение симптоматическое. В случае передозировки больного следует госпитализировать и тщательно контролировать функцию жизненно важных органов.
Побочное действие
Со стороны органов кроветворения: нейтропения наблюдается в среднем у 80% больных, в том числе у половины из них отмечается снижение нейтрофилов менее 1000 клеток в 1 мкл. Восстановление числа нейтрофилов обычно наблюдается через 7-20 дней от начала лечения. Анемия различной степени тяжести встречается в среднем у 60% больных, тромбоцитопения - у 7% пациентов. Описан один случай тромбоцитопении с образованием антитромбоцитарных антител.\n
\n
Со стороны системы пищеварения: поздняя диарея, возникающая более чем через 24 часа (в среднем через 5 дней) после введения препарата является ограничивающим дозу токсическим проявлением и наблюдается приблизительно у 87% пациентов, при этом тяжелой степени - у 38%. Тошнота и рвота возникает обычно в первый день введения или спустя 24 часа у 85% пациентов. Сообщалось о развитии обезвоживания на фоне рвоты и диареи, очень редко с развитием почечной недостаточности, гипотензии и сердечной недостаточности. Возможны боли в животе, анорексия, мукозиты, запор.\n
\n
Острый холинергический синдром: наблюдается у 9% больных в течение первых 24 часов после введения препарата и проявляется диареей, болями в животе, усиленным потоотделением, миозом, расстройством зрения, слезотечением, слюнотечением, снижением артериального давления, головокружением, ознобом и общим недомоганием.\n
\n
Со стороны центральной нервной системы: непроизвольные мышечные подергивания или судороги, парестезии, астения.\n
\n
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь и очень редко - развитие анафилактического шока.\n
\n
Прочие: одышка, повышение температуры тела, местные реакции.
Состав
В 1 мл раствора содержится:\n
\n
активное вещество: иринотекана гидрохлорида тригидрат 20 мг;\n
\n
вспомогательные вещества: сорбитол 45,0 мг, молочная кислота 0,90 мг, натрия гидроксид до pH 3,5, вода для инъекций до 1,0 мл.
Взаимодействие с другими препаратами
Так как иринотекан обладает антихолинэстеразной активностью, возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады при совместном применении с солями суксаметония и антагонистическое взаимодействие в отношении нейромышечной блокады при сочетании с недеполяризующими миорелаксантами.\n
\n
При совместном применении иринотекана с миелосупрессивными лекарственными средствами и лучевой терапией усугубляется токсическое действие на костный мозг (лейкопения, тромбоцитопения).\n
\n
При совместном применении иринотекана с глюкокортикостероидными препаратами (например, с дексаметазоном) повышается риск развития гипергликемии (особенно у больных сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и лимфоцитопении.\n
\n
При совместном применении иринотекана с диуретиками может усугубляться дегидратация, возникающая вследствие диареи и рвоты.\n
\n
Совместный прием иринотекана и прохлорперазина повышает вероятность проявления признаков акатизии.\n
\n
При совместном применении иринотекана с препаратами растительного происхождения на основе зверобоя (Hypericum perforatum), а также с противоэпилептическими препаратами индукторами CYP3A (карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин) концентрация в плазме активного метаболита SN-38 снижается.\n
\n
Совместный прием иринотекана с атазанавиром, ингибитором ферментов CYP3A4 и UGT1A1, а также с кетоконазолом может вызвать повышение концентрации в плазме крови активного метаболита SN-38.\n
\n
Иринотекан не следует смешивать с другими препаратами в одном флаконе.
Форма выпуска
Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл.\n
\n
Упаковка:\n
По 5 мл во флаконы боросиликатного темного стекла типа I (Eur.Ph.) номинального объема 5 мл, герметично укупоренные бромбутиловой резиновой пробкой типа I (Eur.Ph.) с обкаткой колпачком алюминиевым с полипропиленовым диском. Флаконы могут быть покрыты прозрачным защитным слоем из термоусадочной пленки.\n
\n
\n
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
