Описание

Условия хранения

При температуре 15 - 25°С.\n\nХранить в недоступном для детей месте!

Срок годности от даты изготовления

3 года

Описание товара

Таблетки 60 мг: белые капсуловидные, покрытые оболочкой таблетки с делительной риской на обеих сторонах и кодом DL/60 на одной стороне.
Ишемическая болезнь сердца, стенокардия, гипертоническая болезнь, нарушения сердечного ритма, хроническая сердечная недостаточность.

Фармакологическое действие

Дилтиазем является производным бензодиазепинов; обладает антиаритмической, антиангинальной и гипотензивной активностью.\n\nБлокатор \"медленных\" кальциевых каналов (БМКК), снижает внутриклеточное содержание Са2+ в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры, расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), тонус гладкой мускулатуры, усиливает коронарный, мозговой и почечный кровоток, урежает ЧСС.\n\nАнтиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта Са2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в атриовентрикулярном (AV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать синоатриальную (SA) блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.\n\nАнтиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного АД (постнагрузки), что приводит к снижению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.\n\nГипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелируется с его исходным уровнем (у \"нормотоников\" отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальное ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов.\n\nОбладает минимальным действием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.\n\nНачало действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия - 2-3 ч, таблетки - 30-60 мин.\n\nМаксимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 нед. Длительность действия при приеме внутрь: таблетки пролонгированного действия - 12-24 ч, таблетки - 4-8 ч.

Фармакокинетика

Дилтиазем полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет около 40% (индивидуальные вариации 24 - 74%). Биодоступность одинакова для всех лекарственных форм и не является дозозависимой при приеме терапевтических доз. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2-3 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 90 мг Cmax составляет 50 - 65 нг/мл). Для таблеток 60 мг - максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3-4 часа после приема препарата внутрь (при приеме разовой дозы 60 мг Cmax составляет 39- 120 нг/мл).\n\nОколо 80% дилтиазема связывается с белками плазмы крови (около 40% - с альбумином). Дилтиазем равномерно распределяется в различных тканях. В крови препарат быстро распределяется между плазмой и клетками крови. Проникает в грудное молоко.\n\nПериод полувыведения (T1/2) при приеме внутрь двухфазный; таблетки: ранний - 20-30 мин, конечный - 3,5 ч (5-8 ч при высоких и повторных дозах).\n\nИнтенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и деметилирования при участии цитохрома Р450 с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема, который определяется в плазме в концентрации 15 - 35% от концентрации исходного препарата, и имеет 40 - 50% активности дилтиазема (выраженный эффект \"первого прохождения\" через печень).\n\nВыводится с желчью (65%) и почками (35%). В неизменном виде с мочой выводится 0,1-4% дилтиазема; в моче обнаруживается пять неконъюгированных метаболитов, два из них встречаются в конъюгированной форме.\n\nОбщий клиренс дилтиазема составляет 0,7 - 1,3 л/кг/ч.\n\nФармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется. Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.\n\nУ больных со стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется T1/2. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Показания к применению

Лечение артериальной гипертензии.\n\nЛечение и профилактика:\n\n- стенокардии напряжения;\n\n- стенокардии Принцметала.\n\nПрофилактика нарушений сердечного ритма:\n\n- пароксизмальной тахикардии;\n\n- трепетания и мерцания предсердий;\n\n- профилактика приступов наджелудочковых аритмий.

Применение при беременности и в период лактации

Препарат противопоказан для применения во время беременности и в период лактации.\n\nСуществуют очень ограниченные данные о применении дилтиазема беременными пациентками. У некоторых видов животных под действием дилтиазема наблюдалось повышение внутриутробной смертности и частоты возникновения пороков развития. Поэтому не рекомендуется принимать Кардил женщинам детородного возраста, не применяющим эффективных способов контрацепции.\n\nДилтиазем выделяется с грудным молоком. Кормление грудью противопоказано во время лечения Кардилом. При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Особые указания

Требуется тщательное наблюдение за пациентами с ослабленной функцией левого желудочка, брадикардией или атриовентрикулярной блокадой I степени, выявленной на электрокардиограмме, а также со стенозом аорты. С особой осторожностью следует применять Кардил одновременно с бета-адреноблокаторами или другими препаратами, которые могут вызывать нарушения проводимости. Следует сообщить врачу-анестезиологу о проводимом лечении Кардилом. Снижение сократимости, проводимости и автоматизма сердца, равно как и расширение сосудов, вызванное анестетиками, может быть усилено блокаторами \"медленных\" кальциевых каналов.\n\nПовышение концентрации Кардила в плазме крови может наблюдаться у пожилых пациентов и у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью. В начале лечения следует внимательно ознакомиться с противопоказаниями, принять соответствующие меры предосторожности, необходим регулярный контроль частоты сердечных сокращений.\n\nТак как Кардил в исследованиях in vitro и в исследованиях на животных показал способностью вызывать порфирию, то следует с осторожностью применять его упациентов с острой порфирией. Блокаторы \"медленных\" кальциевых каналов, такие как Кардил, могут быть связаны с изменениями настроения, включая депрессию.\n\nКак и другие блокаторы \"медленных\" кальциевых каналов, Кардил обладает угнетающим влиянием на перистальтику кишечника. Поэтому его следует с осторожностью применять у пациентов с возможностью возникновения кишечной непроходимости.\n\nВ единичных случаях при проведении экстрокорпорального оплодотворения при применении блокаторов \"медленных\" кальциевых каналов, отмечались обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов, что приводило к нарушению функции спермы. При безуспешных попытках экстракорпорального оплодотворения и при исключении других причин бесплодия, следует принимать во внимание вероятность влияния на сперму блокаторов \"медленных\" кальциевых каналов, при условии их применения.

С осторожностью (Меры предосторожности)

С осторожностью следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек, острой порфирией, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, AV блокадой 1 степени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату и другим производным бензодиазепина;\n\n- выраженная брадикардия;\n\n- синоаурикулярная блокада;\n\n- синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором);\n\n- синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма;\n\n- синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта;\n\n- сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации);\n\n- инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности;\n\n- сердечная недостаточность (в том числе во время недавно перенесенного инфаркта миокарда);\n\n- артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление ниже 90 мм рт.ст.);\n\n- беременность и период грудного вскармливания;\n\n- желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS;\n\n- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);\n\n- кардиогенный шок;\n\n- интоксикация сердечными гликозидами;\n\n- недостаточность левого желудочка с застоем крови в легких;\n\n- одновременное применение с дантроленом (для внутривенного введения);\n\n- непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;\n\n- непереносимость фруктозы и синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы или дефицитсахаразы/изомальтазы.

Способ применения и дозы

Таблетки принимаются внутрь, проглатывают, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.\n\nДозы препарата должны подбираться индивидуально.\n\nСредняя суточная доза составляет 180 - 240 мг. Суточная доза выше 360 мг должна применяться с осторожностью (в условиях стационара).\n\nКардил 120 мг таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой: по одной таблетке 2 раза в день. Применима и начальная доза 90 мг 2 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 180 мг 2 раза в сутки.\n\nПри необходимости таблетки можно делить пополам без потери их пролонгированного действия.\n\nКардил 60 мг таблетки, покрытые оболочкой: по одной таблетке 3 или 4 раза в день. Обычно назначается начальная доза 60 мг 3 или 4 раза в день. Доза может быть увеличена в соответствии с терапевтическим эффектом до 120 мг 3 раза в сутки.\n\nКардил в дозе 60 мг назначают лицам старше 60 лет 3 раза в сутки.\n\nУ пожилых пациентов или пациентов с нарушенной функцией печени рекомендуется начинать лечение с более низкой дозы (1/2 таблетки) 2 раза в сутки.\n\nОпыт лечения детей отсутствует.

Передозировка

Дилтиазем в дозе 0,9 - 1,8 г может вызвать интоксикацию различной степени тяжести у взрослых. Дилтиазем в дозе 2,6 г у пожилых пациентов и в дозе 5,9 г у взрослых может быть причиной серьезной интоксикации, а в дозе 10,8 г - очень серьезной. Симптомы отравления возникают в течение 8 часов после приема препарата. Клиническая картина острой интоксикации сопровождается чрезмерным или выраженным снижением АД, переходящим в коллапс, синусовой брадикардией с/без изоритмической диссоциации атриовентрикулярного ритма, снижением AV проводимости.\n\nПри перечисленных эффектах показано промывание желудка, осмотический диурез.\n\nПри выраженном снижении АД с клиническими проявлениями показано внутривенное введение допамина (дофамина) или добутамина, кальция хлорида, изопротеренола (изадрина) или норэпинефрина (норадреналина).\n\nПри тахикардии, быстром желудочковом ритме у больных с антероградным проведением при трепетании или фибрилляции предсердий и с дополнительными пучками проведения при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта или при синдроме Лауна-Ганонга-Левина показана прямая электроимпульсная терапия, внутривенное введение лидокаина или прокаинамида, медленное капельное внутривенное введение жидкостей.\n\nПри брадикардии (редко - предсердно-желудочковая блокада II и III степени с прогрессированием у некоторых больных до асистолии) показано внутривенное введение атропина, изопротеренола или кальция хлорида или использование электрокардиостимулятора.

Побочное действие

Обычно Кардил хорошо переносится пациентами.\n\nВозможны: головная боль,головокружение, чувство слабости, повышенная утомляемость, ощущение сердцебиения, недомогание, диспепсия, \"приливы\" крови к коже лица, аллергические кожные реакции, такие как: кожный зуд, покраснения кожи, экзантема, периферические отеки. В отдельных случаях возможны аллергические реакции в виде экссудативной мультиформной эритемы, лимфоаденопании и эозинофилии.\n\nВ редких случаях отмечены эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, изжога, диарея, запор; обратимое повышение активности ферментов печени (щелочной фосфатазы (ЩТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ)), как признак острого поражения печени, гепатит. Поэтому необходимо регулярное исследование функции печени.\n\nОчень редко: тромбоцитопения, лейкопения, увеличение массы тела, анорексия, нарушение вкуса и обоняния, васкулит (включая аллергический васкулит), ангионевротический отек, сухость слизистой оболочки полости рта и горла, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, системная красная волчанка, острый генерализованный экзантематозный пустулез, гинекомастия и полиурия. При применении дилтиазема в высоких дозах возможно возникновение выраженной брадикардии, нарушений проводимости (атриовентрикулярная и синоаурикулярная блокада), чрезмерное снижение артериального давления, появление или усугубление симптомов сердечной недостаточности, блокада ножки пучка Гиса, отека легких, парестезии, тремора и нарушений зрения.\n\nВ отдельных случаях могут наблюдаться: бессонница, депрессия, галлюцинации, нарушение потенции. При длительной терапии отмечены единичные случаи развития гиперплазии слизистой десен.

Состав

дилтиазема гидрохлорид- 60 мг\nВспомогательные вещества: лактозы моногидрат, гидрогенизированное касторовое масло, алюминия гидроксид коллоидный, полиакрилат, тальк, магния стеарат, гидроксипропил-метилцеллюлоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), полисорбат 80, глицерин 85%.

Взаимодействие с другими препаратами

Может усиливать действие других гипотензивных средств и диуретиков. Усиление блокады AV проводимости и повышение риска возникновения брадикардии при одновременном назначении с бета-адреноблокаторами.\n\nДантролен: в опытах на животных постоянно наблюдали фатальную фибрилляцию желудочков при одновременном введении внутривенно верапамила и дантролена. Поэтому комбинация блокаторов \"медленных\" кальциевых каналов и дантролена потенциально опасна.\n\nНифедипин: дилтиазем снижает клиренс нифедипина, в некоторых случаях более чем на 50%.\n\nПропранолол, метопролол: дилтиазем повышает концентрацию пропранолола и метопролола в плазме крови посредством снижения их метаболизма в печени.\n\nДигоксин: дилтиазем повышает концентрацию дигоксина в плазме крови с 20% до 50% за счет уменьшения его клиренса (контроль концентрации дигоксина в сыворотке крови). Существует риск развития выраженной брадиаритмии.\n\nМидазолам, триазолам: дилтиазем повышает или пролонгирует седативный эффект мидазолама и триазолама посредством снижения метаболизма в печени.\n\nДиазепам: диазепам снижает концентрацию дилтиазема в плазме крови приблизительно до 20% за счет уменьшения его всасывания.\n\nЦиметидин: циметидин увеличивает абсорбцию дилтиазема посредством снижения метаболизма \"первичного прохождения\" через печень дилтиазема (клиническая значимость взаимодействия неясна).\n\nАмиодарон: дилтиазем в сочетании с амиодароном оказывает влияние на AV проводимость, существует риск развития выраженной брадиаритмии;\n\nПрепараты кальция: внутривенное введение препаратов кальция снижает эффект дилтиазема.\n\nКарбамазепин, имипрамин: дилтиазем повышает концентрации карбамазепина и имипрамина в плазме крови.\n\nБуспирон: дилтиазем значительно повышает концентрацию буспирона в плазме крови.\n\nЛитий: при одновременном применении с дилтиаземом может проявиться нейротоксичность лития. Производные нитратов: усиление антигипертензивного эффекта и склонность к обморокам (ввиду суммирования сосудорасширяющего действия).\n\nТеофиллин: повышение концентрации теофиллина в крови.\n\nАльфа-адреноблокаторы: усиление антигипертензивного действия.\n\nОдновременное лечение с альфа-адреноблокаторами может привести к возникновению или усилению артериальной гипотензии.\n\nБета-адреноблокаторы: возможность нарушений ритма (выраженная брадикардия, полное угнетение активности синусового узла, синус-арест), нарушений синоатриального и атриовентрикулярного проведения импульса и сердечной недостаточности (взаимоусиливающее действие).\n\nПрочие антиаритмические препараты: так как дилтиазем обладает антиаритмическими свойствами, не рекомендуется его одновременное назначение с другими антиаритмическими препаратами (суммируется вероятность развития нежелательного влияния на сердце).\n\nРифампицин: снижение концентрации дилтиазема в плазме крови после начала лечения рифампицином.\n\nБлокаторы H2-гистаминовых рецепторов (ранитидин): повышение концентрации дилтиазема в плазме крови.\n\nЦиклоспорин: дилтиазем повышает концентрацию циклоспорина в плазме крови до 50%, одновременно повышая нефротоксичность циклоспорина за счет уменьшения метаболизма циклоспорина.\n\nДилтиазем может усилить депрессивное влияние на сердце галотана и изофлюрана.\n\nЭкспериментально дилтиазем снижает клиренс теофиллина до 25% у курящих мужчин.\n\nВ исследованиях на животных кардиосупрессивный эффект галотана и изофлурана. У пациентов такое взаимодействие не отмечено.\n\nВ связи с возможностью суммирования эффектов, необходимы осторожность и постепенное титрование дозы пациентам, которые получают дилтиазем одновременно с другими препаратами с известным влиянием на сократимость и/или проводимость сердца. Влияние других гипотензивных препаратов может усиливаться при совместном применении с дилтиаземом. Дилтиазем метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4. Было задокументировано умеренное (менее чем в два раза) повышение концентрации дилтиазема в плазме крови в случае его одновременного назначения с более сильным ингибитором изофермента CYP3A4. Дилтиазем также является ингибитором изофермента CYP3A4. Одновременное назначение с другими субстратами CYP3A4 (такими, как макролидные антибиотики, фенитоин, буспирон, нифедипин, сиролимус, такролимус, альфентаницизаприд и ингибиторы протеазы ВИЧ) может привести к повышению концентрации в плазме крови каждого из сочетаемых препаратов. Совместное назначение дилтиазема с индукторами изофермента CYP3A4 может привести к снижению концентрации дилтиазема в плазме крови. Бензодиазепины (мидазолам, триазолам, алпразолам): дилтиазем значительно повышает концентрации мидазолама и триазолама в плазме крови, а также удлиняет их периоды полувыведения. С особой осторожностью следует назначать бензодиазепины короткого действия, которые метаболизируются по пути изофермента CYP3A4, пациентам, которые принимают дилтиазем.\n\nДилтиазем также может усиливать влияние алпразолама.\n\nКортикостероиды (метилпреднизолон): угнетение метаболизма метилпреднизолона (CYP3A4) и угнетение Р-гликопротеина. Может потребоваться коррекция дозы метилпреднизолона.\n\nИнгибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины): значительно увеличиваетAUC (площадь под кривой \"концентрация-время\") некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин, аторвастатин). При одновременном применении с дилтиаземом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемых с помощью изофермента CYP3A4, повышается вероятность развития миопатии и рабдомиолиза. По возможности, вместе с дилтиаземом следует применять ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A4, в противном случае необходимо тщательное наблюдение за возможным возникновением симптомов и признаков токсического действия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.

Форма выпуска

По 30 или 100 таблеток во флаконе из ПЭВП с крышкой из ПЭВП и кольцом первого вскрытия. По 1 флакону с инструкцией по применению в картонной пачке.