Кларитромицин - полусинтетический антибиотик из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов, связываясь с 50S-субъединицей мембраны рибосом микробной клетки. Обладает преимущественно бактериостатическим действием, в высоких дозах - бактерицидным. 

Оказывает антибактериальное действие в отношении широкого спектра чувствительных микроорганизмов. Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes; Streptococcus agalactiae; Streptococci групп C, F, G; Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus; спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

В отношении Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Campylobacter jejuni, Helicobacter pylori кларитромицин проявляет бактерицидную активность. 

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenza. В отношении остальных чувствительных микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК) 14(R)-гидроксикларитромицина равна или в 1-2 раза слабее МПК исходного вещества.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

МПК кларитромицина в отношении большинства чувствительных микроорганизмов в 2 раза ниже, чем МПК эритромицина.

Кларитромицин превосходит рокситромицин по активности в отношении стрептококка и гемофильной палочки. Антибактериальная активность кларитромицина в несколько раз выше в слабощелочной или нейтральной среде, чем в кислой.

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро и полно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. Связь с белками плазмы - 70-80%.

После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. ТСmах при приеме 250 мг - 1-3 ч. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже, мягких тканях (в них тканевая концентрация в 10 раз превышает уровень препарата в сыворотке крови). 

Обнаруживается в миндалинах, печени, и жидкости среднего уха. Кларитромицин хорошо проникает в стенки желудка, причем его уровень в гладких мышцах и слизистой оболочке желудка выше при совместном применении с омепразолом, чем без него. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникает не более 1-2% от уровня препарата в плазме крови. Хорошо проникает в грудное молоко.

Подвергается биотрансформации в печени (эффект "первого прохождения"). После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7) с образованием основного метаболита - 14(R)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenza. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

Равновесная концентрация (Css) кларитромицина и его основного метаболита устанавливается в течение 2 дней после начала приема препарата. При регулярном приеме по 250 мг в сутки Css для неизмененного препарата и его метаболита составляет 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т1/2 ) - 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. 

При увеличении дозы до 500 мг/сутки Css неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; Т1/2 - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно. Концентрация кларитромицина в плазме крови при приеме 500 мг 3 раза в день выше таковой при приеме 500 мг в раза в день.

Выделяется почками и кишечником: 20-30% - в неизменном виде, остальное - в виде метаболитов. При однократном приеме 250 мг почками выделяется 37,9%, кишечником - 40,2% соответственно. На долю основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина в моче приходится 10-15% от принятой дозы.

При хронической почечной недостаточности увеличивается ТСmах, Сmах и AUC кларитромицина и его метаболита.

При нарушении функции печени равновесная концентрация кларитромицина не отличалась от таковой у пациентов с нормальной функцией печени, тогда как равновесная концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина у пациентов с нарушенной функцией печени была значительно ниже. 

Уменьшение выведения лекарственного средства в виде 14(R)-гидроксикларитромицина при нарушении функции печени частично компенсируется увеличением выведения кларитромицина почками, в результате этого величина Css кларитромицина изменяется незначительно и коррекции дозы не требуется.

У пациентов пожилого возраста фармакокинетика существенно не меняется.

• Гиперчувствительность к кларитромицину, вспомогательным веществам препарата или другим антибиотикам из группы макролидов;
• порфирия;
• одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, алкалоидов спорыньи (эрготамина, дигидроэрготамина и других), мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама;
• детский возраст до 12 лет или при массе тела менее 33 кг (для данной лекарственной формы);
• первый триместр беременности;
• период лактации.

С осторожностью:

Почечная или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных средств, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхицина, беременность II-III триместра.

При совместном приеме кларитромицина с лекарственными средствами, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить или продлить, как терапевтические, так и побочные эффекты. 

Противопоказан совместный прием с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и другими алкалоидами спорыньи, алпразоламом, мидазоламом, триазоламом.

С осторожностью назначают с карбамазепином, цилостазолом, циклоспорином, дизопирамидом, ловастатином, симвастатином, метилпреднизолоном, ранитидином, антикоагулянтами непрямого действия (например, варфарином), хинидином, рифабутином, силденафилом, такролимусом, винбластином, фенитоином, теофиллином, вальпроевой кислотой, цилостазолом (метаболизирующимися через другие изоферменты цитохрома Р450), т.к. это может приводить к увеличению концентрации в плазме последних. Необходима коррекция дозы лекарственного средства и мониторинг концентрации указанных препаратов в плазме крови.

Одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, терфенадином, астемизолом, хинидином, дизопирамидом приводит к увеличению плазменного уровня этих препаратов (в 2-3 раза) в крови, что может сопровождаться удлинением интервала QT, развитием жизнеопасных желудочковых нарушений ритма сердца: желудочковой тахикардией, в том числе типа "пируэт", мерцанием и трепетанием желудочков, фибрилляцией желудочков. 

Необходим контроль ЭКГ и сывороточных концентраций этих препаратов.

При совместном применении с эрготамином и дигидроэрготамином возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС).

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме и ослабляют его терапевтический эффект, и, вместе с тем, повышают концентрацию 14(R)-гидроксикларитромицина.

При совместном применении флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г в сутки возможно увеличение равновесной концентрации (Css) и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.

При совместном приеме ритонавира 600 мг/сутки и кларитромицина 1 г/сутки существенно замедляется метаболизм кларитромицина: Сmах кларитромицина увеличивается на 31%, Css - на 181%, AUC - на 77%; существенно замедляется процесс формирования 14-гидроксикларитромицина. 

Для пациентов с ХПН необходима коррекция дозы кларитромицина: при клиренсе креатинина от 30 до 60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%, при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин - на 75%. Ритонавир не следует принимать совместно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г в сутки.

При применении кларитромицина с омепразолом, ранитидином: несмотря на возможность повышения их плазменной концентрации, необходимости в снижении доз омепразола или ранитидина нет. 

Так, при приеме кларитромицина и омепразола Сmах, AUC и Т1/2 омепразола может увеличиться на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляло 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.

При применении кларитромицина с силденафином, таладафилом или варденафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5), возможно увеличение ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов фосфодиэстеразы-5. 

При совместном назначении кларитромицина с теофиллином, карбамазепином: замедляется элиминация теофиллина и карбамазепина, возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке и может развиться теофиллиновая интоксикация; возможно усиление эффектов карбамазепина.

При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии кларитромицина (ингибитор изоферментов CYP3A).

В случае совместного применения кларитромицина (1 г/сутки) с мидазоламом (перорально) возможно увеличение AUC мидазолама в 7 раз. Необходимо избегать совместного перорального приема кларитромицина и мидазолама, как и других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A (триазолам и алпразолам). 

При применении кларитромицина и мидазолама (в/в) может потребоваться коррекция дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, метаболизирующихся изоферментом CYP3A. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие с кларитромицином маловероятно.

При применении кларитромицина с колхицином: кларитромицин, как и другие макролиды, ингибируя CYP3A и Р-гликопротеин, может усилить действие колхицина.

Необходим контроль возможного развития клинических симптомов интоксикации колхицином, особенно у пожилых пациентов и пациентов с ХПН (сообщалось о случаях с летальным исходом).

При совместном приеме кларитромицина и дигоксина возможно повышение концентрации дигоксина в крови, что может привести к усилению как терапевтических, так и побочных эффектов дигоксина, включая развитие потенциально летальных аритмий. Следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке.

Одновременный прием кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных больных может привести к снижению равновесной концентрации и Css зидовудина в крови. Поскольку кларитромицин влияет на абсорбцию зидовудина, прием этих двух препаратов следует разделять по времени с интервалом в 1-2 ч. Необходим подбор доз кларитромицина и зидовудина.

При совместном приеме кларитромицина (1 г/сутки) и атазанавира (400 мг/сутки) возможно увеличение AUC атазанавира на 28%, кларитромицина в 2 раза, уменьшение AUC 14-гидроксикларитромицина на 70%. У, пациентов с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сутки, нельзя назначать совместно с ингибиторами протеаз.

При совместном приеме кларитромицина и итраконазола возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме. За пациентами, одновременно принимающими итраконазол и кларитромицин, необходимо тщательное наблюдение из-за возможного усиления или удлинения фармакологических эффектов этих лекарственных средств.

При одновременном приеме кларитромицина (1 г/сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) возможно увеличение AUC и Css саквинавира на 177% и 187% соответственно, а кларитромицина на 40%. При совместном назначении этих двух лекарственных средств в течение ограниченного времени в дозах и лекарственных формах, указанных выше, коррекции дозы не требуется. 

При совместном приеме с верапамилом возможно снижение артериального давления, брадиаритмия и молочнокислый ацидоз.

Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы (ловастатин, симвастатин или другие): описаны редкие случаи развития рабдомиолиза.

При совместном применении кларитромицина с варфарином (или другими непрямыми антикоагулянтами) возможно усиление действия варфарина; необходимо периодически контролировать протромбиновое время.

При применении с гипогликемическими препаратами, в том числе, с инсулином, в редких случаях возможно развитие гипогликемии.

Взаимодействие с пероральными контрацептивами не выявлено.

Внутрь вне зависимости от приема пищи.

Взрослым и детям старше 12 лет (при массе тела более 33 кг):

- при фарингите и тонзиллите, вызванном S. Pyogenes, по 250 мг каждые 12 ч в течение 10 дней;

- при остром гайморите - по 500 мг каждые 12 ч в течение 14 дней;

- при обострении хронического бронхита, вызванного Н. Influenza - по 500 мг каждые 12ч в течение 7-14 дней, вызванного Н. Parainfluenzae - по 500 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванного М. catarrhalis, S. pneumoniae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;

- при внебольничной пневмонии, вызванной H.influenzae - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7 дней, вызванной S. pneumoniae, С. pneumoniae, М. Pneumonia - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;

- при неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки, вызванных S. aureus, S. pyogenes - по 250 мг каждые 12 ч в течение 7-14 дней;

С целью эрадикации Helicobacter pylori в комбинации с другими лекарственными средствами:

- кларитромицин - 500 мг, лансопразол - 30 мг, амоксициллин - 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки в течение 10-14 дней;

- кларитромицин - 500 мг, омепразол - 20 мг, амоксициллин - 1000 мг, все лекарственные средства по 2 раза в сутки в течение 10 дней; для пациентов, у которых на момент начала терапии была язва, рекомендуется продолжить прием омепразола по 20 мг в сутки в течение последующих 18 дней;

- кларитромицин - 500 мг 3 раза в сутки, омепразол - 40 мг/сутки в течение 14 дней, с последующим назначением омепразола в течение 14 дней в дозе 20 мг/сутки.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных комплексом Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare, назначают внутрь по 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1000 мг. Длительность лечения 6 месяцев и более.

У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин или концентрация сывороточного креатинина > 3,3 мг/100мл): дозу снижают в два, либо интервал между введениями увеличивают в два раза - по 250 мг каждые 24 ч. Максимальная длительность лечения пациентов этой группы - 14 дней.

У больных с печеночной недостаточностью необходимо соблюдать осторожность: при нормальной функции почек коррекции дозы обычно не требуется; при печеночной недостаточности с сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) - дозу снижают в два раза, либо интервал между введениями увеличивают в два раза.

3 года.

Кларитромицин

По рецепту

таблетки покрыт.плен.об.

Инфекции кожи, Фарингит, Тонзиллит, Инфекционные заболевания, Гайморит, Бронхит

таблетки покрыт.плен.об.