Описание

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. \n
\n
Не замораживать! \n
\n
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности от даты изготовления

2 года

Описание товара

Раствор для инъекций желтого цвета, прозрачный.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов - антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.

Фармакокинетика

В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.

Показания к применению

Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. \n
\n
Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности стандартной терапии). \n
\n
Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности стандартной терапии).

Применение при беременности и в период лактации

Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. \n
\n
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время применения метотрексата. \n
\n
В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и тератогенное действие метотрексата.

Особые указания

Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе). \n
\n
Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями. \n
\n
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки. \n
\n
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца. \n
\n
При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч). \n
\n
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином). \n
\n
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей. \n
\n
С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой. \n
\n
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Асцит, дегидратация, обструктивные заболевания желудочно-кишечного тракта, плевральный или перитонеальный выпот, хроническая почечная недостаточночть, паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый) - риск развития тяжелого генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе) или уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), инфекции и воспаление слизистой оболочки полости рта, рвота и диарея (потеря жидкости вследствие выраженной рвоты и диареи может привести к усилению токсичности метотрексата), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, язвенный колит, предшествующая химио- или лучевая терапия, астения, пожилой возраст.

Противопоказания

Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

Способ применения и дозы

Методжект назначают подкожно, внутримышечно или внутривенно. \n
\n
Входящая в состав упаковки игла для инъекций предназначена только для подкожного введения Методжекта. Для введения препарата внутримышечно и внутривенно необходимо использовать подходящие для этих способов введения иглы. \n
\n
Препарат применяют один раз в неделю. \n
\n
Общую продолжительность лечения определяет врач. \n
\n
Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт применения метотрексата и знакомым со свойствами препарата и особенностями его действия. \n
\n
Взрослые пациенты с ревматоидным артритом: \n
\n
Рекомендуемая начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. В зависимости от выраженности заболевания и переносимости метотрексата больным доза может быть постепенно увеличена (по 2,5 мг в неделю). Максимальная доза при лечении ревматоидного артрита не должна превышать 25 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 4-8 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа следует начинать снижение дозы до наиболее низкой эффективной .поддерживающей дозы. В каждом конкретном случае длительность терапии определяется врачом, длительность использования препарата может превышать 10 лет. \n
\n
Пациенты с псориазом и псориатическим артритом: \n
\n
За неделю до начала лечения рекомендуется ввести парентерально тест-дозу 5-10 мг метотрексата для выявления реакций непереносимости. \n
\n
Рекомендуемая начальная доза - 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю внутримышечно, внутривенно или подкожно. Дозу следует постепенно увеличить, при этом максимальная \n
\n
доза не должна превышать в большинстве случаев 25 мг метотрексата в неделю, но в любом случае не должна превышать 30 мг в неделю. Ответ на лечение обычно наступает через 2-6 недель после начала применения препарата. После достижения желаемого ответа доза должна быть снижена до наиболее низкой эффективной поддерживающей дозы. \n
\n
Пациенты с почечной недостаточностью: \n
\n
Методжект должен применяться с осторожностью.\n
Пациенты с печеночной недостаточностью: \n
У пациентов с выраженными заболеваниями печени в настоящее время или в анамнезе, особенно вызванными приемом алкоголя, Методжект следует применять с большой осторожностью. При концентрации билирубина > 5 мг/дл (85,5 мкМоль/л) метотрексат противопоказан. \n
\n
Пожилые пациенты: \n
\n
Следует применять с осторожностью, нередко необходима коррекция дозы в сторону понижения из-за возрастного снижения функции печени и почек, а также снижения запаса фолатов в организме. \n
\n
Дети до 16 лет с полиартритной формой ювенильного хронического артрита: \n
\n
Рекомендуемая доза метотрексата составляет 10-15 мг/м2 поверхности тела в неделю. При недостаточной эффективности лечения доза может быть увеличена вплоть до 20 мг/м2 поверхности тела в неделю. Из-за ограниченности данных о подкожном и внутривенном применении у детей препарат при ювенильном артрите следует применять внутримышечно. \n
\n
Примечания. \n
\n
При переходе от применения метотрексата внутрь к парентеральному способу введения может потребоваться снижение дозы из-за различия биодоступности препарата при разных способах применения. \n
\n
При назначении препарата следует рассмотреть вопрос одновременного назначения препаратов фолиевой кислоты в соответствии с существующими стандартами лечения.

Передозировка

Признаки передозировки: токсическое действие метотрексата в основном проявляется со стороны системы кроветворения. \n
\n
Лечение при передозировке: введение специфического антидота - препаратов фолиниевой кислоты (по возможности немедленно) для нейтрализации токсического действия метотрексата. \n
\n
При случайной передозировке - в течение первого часа после введения метотрексата должна быть введена внутривенно или внутримышечно доза специфического антидота -препаратов фолиниевой кислоты, равная или превышающая дозу метотрексата. Далее по мере необходимости введение препаратов фолиниевой кислоты должно быть продолжено до достижения концентрации метотрексата в сыворотке крови ниже 10-7 моль/л. \n
\n
В случае значительной передозировки для предупреждения преципитации метотрексата и/или его метаболитов в почечных канальцах проводят гидратацию организма и подщелачивание мочи, что ускоряет выведение метотрексата. Гемодиализ и перитониальный диализ не ускоряют выведение метотрексата. Сообщалось об эффективности прерывистого (периодического) гемодиализа с применением аппарата высокоскоростного диализа.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени. \n
\n
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения. \n
\n
Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги. \n
\n
Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция. \n
\n
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек. \n
\n
Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона. \n
\n
Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.

Состав

Активное вещество: метотрексат динатрия 10.96 мг, что соответствует содержанию метотрексата 10 мг\n
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.

Взаимодействие с другими препаратами

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата. \n
\n
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению его T1/2, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения). \n
\n
При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов. \n
\n
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия. \n
\n
При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита. \n
\n
При одновременном применении с метотрексатом вальпроевой кислоты возможно уменьшение ее концентрации в плазме крови. \n
\n
Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови. \n
\n
При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при \"первом прохождении\" через печень. \n
\n
Неомицин и паромомицин уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ. \n
\n
У пациентов, получающих омепразол, возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови. \n
\n
При одновременном применении с пробенецидом возможно 3-4 кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции. \n
\n
При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия. \n
\n
Салицилаты потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции. \n
\n
После курса лечения тетрациклином метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие. \n
\n
При последовательном введении метотрексата и фторурацила возможен синергизм действия; фторурацил, введенный перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность. \n
\n
Цисплатин оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности. \n
\n
Возможно повышение токсичности при применении циклоспорина у пациентов, получавших метотрексат.

Форма выпуска

0.75 мл - шприцы бесцветного стекла (1) в комплекте с иглой д/и - блистеры (1) - пачки картонные.