В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, которые были зарегистрированы во время спонтанных сообщений, клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде. В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания значимости.
Очень часто (≥10%) | Часто (≥1 и < 10%) | Нечасто (≥0,1 и < 1%) | Частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным) |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
| Эозинофилия | Лейкопения Нейтропения | Тромбоцитопения |
Нарушения со стороны иммунной системы |
|
| Гиперчувствительность |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Повышение массы тела1 | Увеличение концентрации холестерина2,3 Увеличение концентрации глюкозы4 Увеличение концентрации триглицеридов2,5 Глюкозурия Повышение аппетита | Развитие или декомпенсация сахарного диабета, иногда сопровождающаяся кетоацидозом и диабетической комой, включая несколько летальных исходов | Гипотермия |
Нарушения со стороны нервной системы |
Сонливость | Головокружение Акатизия6 Паркинсонизм6 Дискинезия6 | Судороги (на фоне судорожного синдрома в анамнезе или факторов риска для их развития) Амнезия Дизартрия Дистония (включая окулогирный криз) | Злокачественный нейролептический синдром Поздняя дискинезия Синдром "отмены" препарата7 |
Нарушения со стороны сердца |
|
| Брадикардия с коллапсом или без Удлинение интервалаQTc на ЭКГ | Желудочковая тахикардия/фибрилляция Внезапная смерть |
Нарушения со стороны сосудов |
Артериальная гипотензия (в т.ч. ортостатическая) |
| Тромбоэмболия (включая эмболию легочных артерий и тромбоз глубоких вен) |
|
Нарушение со стороны пищеварительной системы |
| Кратковременные, транзиторные антихолинергические эффекты, в т.ч. запоры и сухость во рту | Вздутие живота | Панкреатит |
Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей |
| Бессимптомное, временное повышение уровня "печеночных" трансаминаз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)), особенно в начале лечения |
| Гепатит (включая гепатоклеточное, холестатическое или смешанное поражение печени) |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
| Сыпь | Реакция светочувствительности Алопеция |
|
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
|
| Недержание мочи Задержка мочеиспускания |
|
Нарушения о стороны половых органов и молочной железы |
| Эректильная дисфункция Снижение либидо у мужчин и женщин | Аменорея Увеличение грудных желез у женщин Галакторея у женщин Гинекомастия и увеличение грудных желез у мужчин |
|
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы |
| Артралгия |
|
|
Общие расстройства |
| Астения Усталость Периферические отеки Гипертермия |
|
|
Со стороны дыхательной системы |
|
| Носовые кровотечения |
|
Беременность, пренатальный и постнатальный период |
|
| Синдром "отмены" у новорожденных |
|
Лабораторные показатели |
Увеличение концентрации пролактина в плазме8 | Повышение активности щелочной фосфатазы Повышение активности креатинфосфокиназы Повышение концентрации мочевой кислоты | Повышение концентрации общего билирубина |
|
1У всех групп пациентов, независимо от индекса массы тела, наблюдалось клинически значимое повышение массы тела.
Увеличение массы тела на 7% и более от среднего значения после кратковременного курса терапии (медиана длительности 47 дней) наблюдалось очень часто (22,2%), увеличение на 15% и более было частым (4,2%) и увеличение на 25% и более было нечастым (0,8%). При длительном курсе терапии оланзапином (более 48 недель) увеличение массы тела на ≥7%, ≥15% и ≥25% от исходного значения было очень частым (64,4%), 31,7% и 12,3%, соответственно).
2 Среднее увеличения концентрации липидов натощак (общий холестерин, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и триглицериды) было наиболее выраженным у пациентов без исходных признаков нарушения липидного обмена.
3Часто наблюдалось увеличение концентрации холестерина от нормальных значений натощак (< 5,17 ммоль/л), до высоких значений (≥6,2 ммоль/л). Изменение концентрации холестерина от пограничных показателей натощак (≥5,17 - < 6,2 ммоль/л) до повышенных (≥6,2 ммоль/л) было очень частым.
4Часто наблюдалось увеличение концентрации глюкозы от нормальных значений натощак (< 5,56 ммоль/л), до повышенных значений (≥7 ммоль/л). Изменение концентрации глюкозы от пограничных значений натощак (≥5,56 - < 7 ммоль/л) до повышенных (≥7 ммоль/л) было очень частым.
5Часто наблюдалось увеличение концентрации триглицеридов от нормальных значений натощак (< 1,69 ммоль/л), до повышенных значений (≥2,26 ммоль/л). Изменение концентрации триглицеридов от пограничных значений (≥1,69 - < 2,26 ммоль/л) до повышенных (≥2,26 ммоль/л) было очень частым.
6В типических исследованиях, наблюдались случаи паркинсонизма и дистонии у пациентов, получавших терапию оланзапином, но статистически достоверно этот показатель не отличался от группы плацебо. У пациентов, принимавших оланзапин, реже регистрировались случаи развития болезни Паркинсона, акатизии и дистонии, чем у пациентов принимавших титрованные дозы галоперидола. Ввиду отсутствия подробной информации о наличии у пациентов в анамнезе острых и поздних дискинезий, в настоящее время невозможно сделать вывод о том, что оланзапин в меньшей степени вызывает развитие поздних дискинезий или других поздних экстрапирамидных синдромов.
7При резкой отмене приема оланзапина наблюдались такие симптомы, как потливость, бессонница, тремор, тревога, тошнота и рвота.
8В клинических исследованиях, продолжительностью до 12 недель концентрации пролактина в плазме крови превышали верхнюю границу нормы у приблизительно 30% пациентов с нормальными исходными значениями пролактина. У большинства таких пациентов увеличение концентрации пролактина было умеренным, и менее чем в 2 раза превышало верхнюю границу нормы. Также отмечались случаи, когда у пациентов концентрация пролактина спонтанно нормализовалась без отмены терапии.
Нежелательные эффекты у особых групп патентов
По данным клинических исследований, очень частым (≥ 10%) нежелательным эффектом при терапии оланзапином у пожилых пациентов с психозом на фоне деменции, зафиксированы нарушения походки и падения. Часто (< 10% и ≥1%) наблюдались пневмония, летаргия, эритема, зрительные галлюцинации и недержание мочи.
В клинических исследованиях у пациентов с лекарственными (индуцированными приемом агонистов дофамина) психозами на фоне болезни Паркинсона, отмечалось усиление симптоматики паркинсонизма очень часто (≥ 10%) и с более высокой частотой, чем в группе плацебо. Также в этой группе пациентов очень часто отмечались галлюцинации.
У пациентов с биполярной манией, на фоне комбинированной терапии с вальпроевой кислотой, частота развития нейтропении составляла (4,1%), способствующий фактор - высокая концентрация вальпроата в плазме крови.
У пациентов с биполярной манией принимающих оланзапин в комбинированной терапии с препаратами лития или вальпроевой кислотой, очень частыми (≥10%) нежелательными эффектами были - увеличение массы тела, сухость во рту, повышение аппетита, тремор. Также частым (< 10% и ≥1%) было расстройство речи.
Длительная терапия
При длительной терапии оланзапином (не менее 48 недель) частота развития клинически значимых нежелательных эффектов (увеличением массы тела, увеличение концентрации глюкозы, общего холестерина/ЛПНП/ЛПВП или триглицеридов) увеличивается со временем. У взрослых пациентов, которые завершили 9-12 месячный курс лечения, увеличение средней концентрации глюкозы в крови наблюдалось спустя приблизительно 6 месяцев.
Длительная терапия оланзапином (до 12 месяцев) с целью профилактики рецидивов у пациентов с биполярным расстройством также сопровождалась увеличением массы тела.
Не рекомендуется применять оланзапин у детей.
Не рекомендовано применение оланзапина у детей и подростков моложе 18 лет.
В краткосрочном исследовании эффективности на пациентах 13-17 лет (исследование включало менее 200 подростков) оланзапин применяли в диапазоне доз, начиная с 2,5 и до 20 мг/сут. - зарегистрировано развитие различных побочных реакций. Долгосрочные эффекты, связанные с данными явлениями, не изучались. При сопоставимом воздействии оланзапина у подростков чаще встречалось клинически значимое увеличение массы тела (≥7%) по сравнению с взрослыми пациентами.
Степень изменения концентраций общего холестерина, ЛПНП, триглицеридов и пролактина натощак была выше у подростков, чем в аналогичных исследованиях у взрослых пациентов. Данные об эффективности и безопасности ограничены.
