Лекарственная форма
- Прозрачный бесцветный или со слегка коричневатым оттенком раствор.
Состав
Состав на 1 мл:
Действующее вещество: тимолола малеат - 3,42 мг, 6,84 мг (в пересчете на тимолол - 2,5 мг, 5 мг).
Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид, натрия дигидрофосфат (натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный), натрия гидрофосфата додекагидрат (натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный, динатрия фосфат додекагидрат), вода для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа
- противоглаукомное средство - бета-адреноблокатор
Фармакодинамика
Неселективный блокатор бета-адренорецепторов без симпатомиметической активности. При местном применении понижает внутриглазное давление за счет уменьшения образования водянистой влаги и небольшого увеличения ее оттока. Снижая внутриглазное давление, не влияет на аккомодацию и размер зрачка, поэтому не происходит ухудшения остроты зрения и не снижается качество ночного зрения.
Действие проявляется через 20 мин после закапывания, максимальный эффект - через 1-2 ч; продолжительность действия - 24 ч.
Фармакокинетика
- После инстилляции глазных капель во влаге передней камеры глаза время достижения максимальной концентрации - 1-2 ч. Активное вещество попадает в системный кровоток путем абсорбции через конъюнктиву, слизистые оболочки носа и слезного тракта. Препарат метаболизируется ферментной системой CYP2D6. Выведение метаболитов - почками. У новорожденных концентрация активного вещества существенно превышает его максимальную концентрацию в плазме взрослых.
Показания
Глазная гипертензия, открытоугольная глаукома, вторичная глаукома (увеальная, афакическая, посттравматическая).
В качестве вспомогательного лекарственного средства: закрытоугольная глаукома (в комбинации с миотиками), врожденная глаукома (при неэффективности др. терапевтических мероприятий), острое повышение внутриглазного давления.
Противопоказания
Гиперчувствительность, дистрофические процессы в роговице, бронхиальная астма (в т. ч. в анамнезе), тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких, синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II-III ст., декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, детский возраст до 18 лет, период лактации.
С осторожностью
Синоатриальная блокада II-III ст., артериальная гипотензия, атрофический ринит, лёгочная недостаточность, тяжелая цереброваскулярная недостаточность, сахарный диабет, гипогликемия, тиреотоксикоз, миастения, одновременное назначение других бета-адреноблокаторов, феохромоцитома, нарушение периферического кровообращения (в т.ч. синдром Рейно), беременность.
Применение при беременности и в период лактации
Применение препарата в периоды беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Известно, бета-адреноблокаторы при приеме внутрь могут влиять на внутриутробное развитие плода. Кроме того, у новорожденных могут наблюдаться брадикардия, гипотония, дыхательная недостаточность и гипогликемия при применении бета-адреноблокаторов до родов.
Если препарат применялся непосредственно перед родами, то новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением в течение нескольких дней после рождения.
Тимолол выделяется с грудным молоком. При применении тимолола в период грудного вскармливания необходимо либо прервать грудное вскармливание, либо отказаться от применения препарата, принимая во внимание его значимость для матери.
Способ применения и дозы
- Взрослым закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 0,25% раствора 2 раза в день, при недостаточной эффективности - по 1 капле 0,5% раствора 2 раза в день. При нормализации внутриглазного давления поддерживающая доза - 1 капля 0,25% 1 раз в день. Разница выраженности действия 2 концентраций составляет 10-15%.
Побочные действия
Нежелательные реакции, возникшие после приема внутрь тимолола и других бета-адреноблокаторов, могут расцениваться как потенциальные побочные реакции и для препаратов тимолола в лекарственной форме капли глазные.
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются жжение и покалывание после инстилляции (примерно у 1/8 пациентов).
Ниже описаны нежелательные реакции, возникавшие с меньшей частотой у пациентов, применявших глазные лекарственные формы тимолола.
Общие реакции и реакции в месте введения: головная боль, астения/усталость, боль в груди.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, аритмия, снижение или повышение артериального давления (АД), обморок, блокада сердца, нарушение мозгового кровообращения, ишемия головного мозга, сердечная недостаточность, усугубление течения стенокардии напряжения, ощущение сердцебиения, остановка сердца, отек легких, отеки, перемежающаяся хромота, феномен Рейно, похолодание кистей и стоп.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта.
Со стороны иммунной системы: системная красная волчанка.
Со стороны нервной системы/психические нарушения: головокружение, усугубление течения миастении gravis, парестезия, сонливость, бессонница, ночные кошмары, изменение поведения и психические нарушения, включая депрессию, спутанность сознания, галлюцинации, тревогу, нарушение ориентации, нервозность и снижение памяти.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, псориазиформная сыпь, усугубление течения псориаза.
Аллергические реакции: системные аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, местную или генерализованную сыпь.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (преимущественно у пациентов с уже имеющимися бронхоспастическими состояниями), дыхательная недостаточность, одышка, заложенность носа, кашель, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны эндокринной системы: субклиническое течение гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом.
Со стороны органов чувств: раздражение глаз, включая конъюнктивит, блефарит, кератит, выделения из глаз (например, корки), ощущение инородного тела в глазу, зуд и слезотечение, сухость глаза; птоз; снижение чувствительности роговицы; кистозный макулярный отек; нарушение зрения, включая изменение рефракции и диплопию; псевдопемфигоид; отслойка сосудистой оболочки после фильтрационной хирургии; шум в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: ретроперитонеальный фиброз, снижение либидо, импотенция, болезнь Пейрони.
Нежелательные лекарственные реакции, возникавшие после приема тимолола или других бета-адреноблокаторов внутрь.
Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, сопровождающаяся болью в горле, ларингоспазм, сопровождающийся дистресс-синдромом.
Общие реакции и реакции в месте введения: боль в конечностях, снижение толерантности к физической нагрузке, снижение массы тела.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усугубление артериальной недостаточности, вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: желудочно-кишечная боль, гепатомегалия, рвота, тромбоз мезентериальных артерий, ишемический колит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нетромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны эндокринной системы: гипер-гликемия, гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, раздражение кожи, повышенная пигментация, потливость.
Со стороны скелетно-мышечной системы: артралгия.
Со стороны нервной системы/психические нарушения: вертиго, местная слабость, снижение концентрации внимания, обратимое угнетение ментальных функций, прогрессирующее до кататонии, острый обратимый синдром, характеризующийся нарушением ориентации во времени и пространстве, эмоциональной лабильностью, некоторым затруднением восприятия и сниженной способностью выполнять нейропсихические тесты.
Со стороны дыхательной системы: хрипы, бронхиальная обструкция.
Со стороны мочеполовой системы: затруднение мочеиспускания.
Передозировка
Симптомы: возможно развитие общерезорбтивных эффектов, характерных для бета-адреноблокаторов (головокружение, головная боль, аритмия, брадикардия, бронхоспазм, тошнота, рвота).
Лечение: немедленно промыть глаза водой или 0,9% раствором натрия хлорида, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
Эпинефрин и пилокарпин усиливают гипотензивное действие тимолола. Одновременное назначение глазных капель, содержащих эпинефрин, может вызвать расширение зрачка (мидриаз).
Сопутствующее назначение с веществами - ингибиторами ферментной системы СYР2D6 (амиодарон, хинидин, галоперидол, пароксетин, флуоксетин, циталопрам, сертралин, тербинафин, кетоконазол, ритонавир, циметидин) может спровоцировать появление симптомов передозировки тимолола, в т.ч. выраженную брадикардию (вплоть до частоты сердечных сокращений менее 40 в минуту), в отдельных случаях - и глубокую летаргию.
Усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков (за несколько дней перед проведением общей анестезии хлороформом или эфиром или использованием периферических миорелаксантов необходимо прекратить прием препарата).
На фоне лечения препаратом следует избегать внутривенного введения верапамила, дилтиазема (возможно угнетение атриовентрикулярной проводимости, развитие брадикардии и снижение артериального давления).
С осторожностью назначать одновременно с гипотензивными лекарственными средствами, другими бета-адреноблокаторами, инсулином или пероральными гипогликемическими лекарственными средствами, глюкокортикостероидными, психоактивными лекарственными средствами, а также препаратами, действие которых связано с усилением выделения эпинефрина.
Особые указания
В послеоперационном периоде антиглаукоматозных операций и при применении препаратов, снижающих секрецию внутриглазной жидкости, возможно развитие отслойки сосудистой оболочки глаза.
Применение тимолола пациентами с атопией или тяжелыми патологическими реакциями на различные аллергены в анамнезе может спровоцировать более тяжелые реакции в ответ на случайное, диагностическое или терапевтическое введение аллергенов.
Такие пациенты могут слабо реагировать на введение обычных доз эпинефрина для купирования анафилактических реакций.
Бета-адреноблокаторы способны маскировать ряд клинических симптомов гипертиреоза (в частности тахикардию). Требуется осторожность при применении бета-адреноблокаторов у пациентов с возможностью развития тиреотоксикоза.
У пациентов без сердечной недостаточности в анамнезе длительное угнетение миокарда в некоторых случаях может приводить к развитию сердечной недостаточности. При возникновении первых признаков сердечной недостаточности тимолол необходимо отменить.
Необходима осторожность при назначении тимолола пациентам с атриовентрикулярной блокадой I степени, стенокардией Принцметала и периферическими нарушениями кровообращения (феномен Рейно).
Основным патогенетическим аспектом лечения закрытоугольной глаукомы является необходимость открытия угла передней камеры, что достигается путем сужения зрачка с помощью миотиков. В связи с отсутствием влияния тимолола на диаметр зрачка в терапии закрытоугольной глаукомы препарат может применяться только в сочетании с миотиками.
Из-за возможного влияния блокаторов бета-адренорецепторов на артериальное давление и число сердечных сокращений эти средства следует с осторожностью применять у пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения. Если после начала терапии тимололом развиваются признаки или симптомы снижения мозгового кровообращения, следует пересмотреть необходимость терапии местными бета-адреноблокаторами.
Применение тимолола может усиливать мышечную слабость при миастении (например, вызывать усиление диплопии, птоза и общей слабости). У некоторых пациентов с миастенией gravis и другими миастеническими заболеваниями отмечено повышение мышечной слабости при применении тимолола.
При одновременном применении с другими лекарственными средствами необходимо соблюдать интервал между инстилляциями не менее 15 мин.
При применении необходимо контролировать функцию слезовыделения, состояние роговой оболочки и оценивать величину полей зрения не реже 1 раза в 6 мес.
Препарат содержит консервант бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаз, абсорбироваться мягкими контактными линзами, вызывая изменение их цвета и оказывать неблагоприятное воздействие на ткани глаза. Контактные линзы следует снять перед применением препарата и при необходимости одеть их снова не ранее, чем через 15 минут после инстилляции.
При длительном применении препарата возможно токсическое влияние консерванта бензалкония хлорида на эпителий роговицы (развитие точечной кератопатии и/или токсической язвенной кератопатии).
Отмечены случаи развития бактериального кератита у пациентов, применявших тимолол в контейнерах для многократного дозирования офтальмологических лекарственных препаратов. Эти контейнеры непреднамеренно контаминировались пациентами с сопутствующими заболеваниями роговицы.
При переводе пациентов на лечение тимололом может понадобиться коррекция изменений рефракции, вызванных применявшимися ранее миотиками.
Препарат, подобно другим бета-адреноблокаторам, может скрыть возможные симптомы гипогликемии в крови у больных сахарным диабетом.
В случае предстоящего оперативного вмешательства под общей анестезией, необходимо отменить препарат за 48 ч до операции, т. к. он усиливает действие миорелаксантов и общих анестетиков.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (в течение 0,5 ч после закапывания в глаз).
Температура хранения
- от 2℃ до 25℃
