Описание
Условия хранения
Препарат следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.
Срок годности от даты изготовления
2 года
Описание товара
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.
Фармакологическое действие
М-холиноблокатор. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов, конкурентно блокируют м-холинорецепторы с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря (в сравнении с рецепторами слюнных желез).\n
Препарат снижает тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей, сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.\n
В дозах, превышающих терапевтические, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.\n
Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели.\n
Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.
Фармакокинетика
Всасывание\n
После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается через 1-2 ч.\n
В диапазоне терапевтических доз (1-4 мг) существует линейная зависимость между значением Cmax в сыворотке крови и дозой препарата.\n
Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.\n
Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.\n
Распределение\n
Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36% соответственно. Vd толтеродина - 113 л.\n
Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.\n
Метаболизм\n
Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.\n
У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.\n
Выведение\n
Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 л/ч. После приема препарата T1/2 толтеродина составляет 2-3 ч, а 5-гидроксиметильного метаболита - 3-4 ч. У лиц с пониженным метаболизмом T1/2 составляет около 10 ч.\n
Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.\n
Примерно 77% толтеродина выводится с мочой и 17% - с калом. Менее 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% - в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, соответственно, около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой.\n
Фармакокинетика в особых клинических случаях\n
Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.\n
Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации ≤30 мл/мин). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (в 12 раз). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.
Показания к применению
— гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.
Применение при беременности и в период лактации
Применение толтеродина при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.\n
Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.\n
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии толтеродином.
Особые указания
Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.\n
Использование в педиатрии\n
В настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.\n
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами\n
Поскольку Уротол® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения.
С осторожностью (Меры предосторожности)
При нарушениях функции печени рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.\n
При нарушениях функции почек рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.\n
Препарат противопоказан к применению у детей и подростков в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучена).
Противопоказания
— задержка мочеиспускания;\n
— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;\n
— myasthenia gravis;\n
— тяжелый язвенный колит;\n
— мегаколон;\n
— детский и подростковый возраст до 18 лет;\n
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.\n
С осторожностью назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (например, стеноз привратника), при почечной или печеночной недостаточности (суточная доза не должна превышать 2 мг), невропатии, грыже пищеводного отверстия диафрагмы.
Способ применения и дозы
Препарат назначают внутрь по 1 таб. (2 мг) 2 раза/сут, независимо от приема пищи. Общая доза может быть уменьшена до 2 мг/сут (по 1 таб. 1 мг 2 раза/сут) на основании индивидуальной переносимости препарата.\n
При нарушениях функции печени и/или почек, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуется снижение дозы препарата до 1 мг 2 раза/сут.\n
Эффективность терапии следует оценить повторно спустя 2-3 месяца после начала лечения.
Передозировка
Симптомы: парез аккомодации, мидриаз, болезненные позывы к мочеиспусканию, галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, удлинение интервала QT, задержка мочи.\n
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля. При развитии галлюцинаций, сильного возбуждения - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении - анксиолитики бензодиазепиновой структуры; при развившейся дыхательной недостаточности - ИВЛ; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при задержке мочи - катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе - пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение.
Побочное действие
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, отек Квинке (очень редко).\n
Со стороны нервной системы: нервозность, нарушение сознания, галлюцинации, головокружение, сонливость, парестезия, головная боль.\n
Со стороны органа зрения: синдром сухого глаза, нарушение аккомодации.\n
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышенное сердцебиение, аритмия (редко).\n
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диспепсия, запор, боль в животе, метеоризм, рвота; редко - гастроэзофагеальный рефлюкс.\n
Со стороны кожных покровов: сухость кожи.\n
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочеиспускания.\n
Прочие: повышенная утомляемость, боль в груди, периферические отеки, бронхит, увеличение массы тела.
Состав
1 таб.\n
толтеродина гидротартрат 2 мг\n
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 146 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 7 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, натрия стеарилфумарат - 3 мг.\n
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 3.5 мг, макрогол 6000 - 600 мкг, титана диоксид - 400 мкг, тальк - 500 мкг.\n
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Взаимодействие с другими препаратами
Следует избегать одновременного назначения толтеродина с сильными ингибиторами CYP3A4, такими как макролидные антибиотики (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол), ингибиторы протеаз, вследствие возможности повышения концентрации толтеродина в сыворотке крови, что увеличивает риск передозировки препарата.\n
Агонисты мускариновых холинергических рецепторов снижают эффективность толтеродина.\n
Лекарственные средства, обладающие антихолинергическими свойствами, усиливают действие препарата и повышают риск развития побочных эффектов.\n
Уротол® ослабляет действие прокинетиков (метоклопрамид, цизаприд).\n
Возможно фармакокинетическое взаимодействие Уротола с препаратами, метаболизирующимися изоферментами CYP2D6 или CYP3A4 (индукторами и ингибиторами).\n
Совместное применение с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия.\n
Отсутствует взаимодействие Уротола с варфарином и комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).\n
Толтеродин не является ингибитором CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4, CYP1А2, вследствие этого при одновременном применении с толтеродином не предполагается повышение концентрации в плазме крови препаратов, которые метаболизируются данными изоферментами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.\n
1 таб.\n
толтеродина гидротартрат 1 мг\n
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 73 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 3.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, натрия стеарилфумарат - 1.5 мг.\n
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 1.75 мг, макрогол 6000 - 300 мкг, титана диоксид - 150 мкг, тальк - 250 мкг, краситель железа оксид желтый - 50 мкг.\n
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.\n
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.\n
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые.\n
1 таб.\n
толтеродина гидротартрат 2 мг\n
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 146 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 7 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, натрия стеарилфумарат - 3 мг.\n
Состав оболочки: гипромеллоза 2910/5 - 3.5 мг, макрогол 6000 - 600 мкг, титана диоксид - 400 мкг, тальк - 500 мкг.\n
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.\n
14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
