Описание

Условия хранения

При температуре не выше 30°С. Не замораживать.\n
\n
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности от даты изготовления

3 года.\n
\n
Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Описание товара

Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета с запахом клубники.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией цитостатиками и радиотерапией.

Фармакологическое действие

Механизм действия\n
Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5HT3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.\n
\n
Механизмы действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании цитостатической тошноты и рвоты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии.\n
\n
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном применении.\n
\n
Всасывание\n
\n
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема и подвергается метаболизму при \"первом прохождении\" через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,5 часа после приема.\n
\n
При применении препарата Зофран® перорально в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, это может при назначении пероральных высоких доз уменьшать его метаболизм при \"первом прохождении\" через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60 %. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.\n
\n
Распределение\n
\n
Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76 %). Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140л.\n
\n
Метаболизм\n
\n
Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.\n
\n
Выведение\n
\n
Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.\n
\n
Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.\n
\n
Особые группы пациентов\n
\n
Пол\n
\n
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.\n
\n
Дети (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)\n
\n
У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n=19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30 % медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n=22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.\n
\n
Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.\n
\n
У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.\n
\n
На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой \"концентрация-время\") после перорального приема и внутривенного введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.\n
\n
Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.\n
\n
Пациенты пожилого возраста\n
\n
Основываясь на полученных данных о концентрациях ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте ≥75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел \"Способ применения и дозы\").\n
\n
Пациенты с нарушением функции почек\n
\n
У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.\n
\n
Пациенты с нарушением функции печени\n
\n
У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

Показания к применению

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.\n
\n
- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей.\n
\n
- Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.\n
\n
Исследования по применению пероральной лекарственной формы ондансетрона с целью профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей не проводились. Для этих целей рекомендуется применение препарата Зофран® в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Применение при беременности и в период лактации

Не следует принимать во время беременности

Особые указания

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение таких пациентов.\n
\n
Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа \"пируэт\" среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед применением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.\n
\n
Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел \"Взаимодействие с другими лекарственными препаратами\"). Если комбинированное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента.

С осторожностью (Меры предосторожности)

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зофран пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НТз-рецепторов. Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих анти- аритмические средства и бета- адреноблокаторы; и у пациентов со значительными нарушениями водно\n
\n
электролитного баланса.\n
\n
С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водноэлектролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, нарушения водно-электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.

Противопоказания

Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;\n
\n
- повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата\n
\n
- беременность и период кормления грудью;\n
\n
- детский возраст до 6 месяцев;\n
\n
- врожденный синдром удлинения интервала QT.

Способ применения и дозы

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых\n
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинации используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.\n
\n
Взрослые\n
\n
Рекомендуемая доза составляет 8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг перорально каждые 12 ч в течение не более 5 дней.\n
\n
При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза ондансетрона перорально составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.\n
Спустя первые 24 часа после химио- или лучевой терапии можно продолжить прием препарата Зофран® перорально (в лекарственной форме сироп) или ректально (в лекарственной форме суппозитории ректальные) в течение не более 5 дней. Рекомендуется прием препарата Зофран® перорально (в лекарственной форме сироп) в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки.\n
\n
Особые группы пациентов\n
\n
Пациенты пожилого возраста\n
\n
Коррекции дозы препарата Зофран® в пероральной лекарственной форме для пациентов пожилого возраста не требуется.\n
\n
Пациенты с нарушением функции почек\n
\n
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.\n
\n
Пациенты с нарушением функции печени\n
\n
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.\n
\n
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг (10 мл сиропа).\n
\n
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина\n
\n
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.\n
\n
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей\n
\n
При химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)\n
\n
Доза препарата Зофран® у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.\n
\n
Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией\n
\n
Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых \n
\n
Взрослые \n
\n
Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Зофран® перорально за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зофран®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения. \n
\n
Особые группы пациентов \n
\n
Дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет \n
\n
Исследования приема препарата Зофран® в пероральной лекарственной форме для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано применение препарата Зофран®, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд). \n
\n
Пациенты пожилого возраста \n
\n
Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию. \n
\n
Пациенты с нарушением функции почек \n
\n
Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется. \n
\n
Пациенты с нарушением функции печени \n
\n
У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен. \n
\n
У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. \n
\n
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина \n
\n
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Передозировка

Симптоматика\n
\n
В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки препаратом Зофран®. В большинстве случаев симптомы передозировки были схожи с нежелательными явлениями, о которых сообщалось в отношении пациентов, получающих рекомендованные дозы (см. раздел \"Побочное действие\").\n
\n
Препарат Зофран® вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется проводить мониторинг ЭКГ в случае передозировки препаратом Зофран®. При передозировке препаратом Зофран® при пероральном приеме у детей сообщалось о симптомах, указывающих на серотониновый синдром.\n
\n
Лечение\n
\n
Специфического антидота для препарата Зофран® нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить соответствующую симптоматическую и поддерживающую терапию.\n
\n
Дальнейшее лечение следует проводить исходя из клинической ситуации, либо в соответствии с рекомендациями Национального токсикологического центра при наличии такового.\n
\n
Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки препаратом Зофран®, так как маловероятно, что пациенты ответят на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием препарата Зофран®.

Побочное действие

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости.\n
\n
Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1 000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).\n
\n
Нежелательные реакции, наблюдаемые \"очень часто\", \"часто\" и \"нечасто\", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые \"редко\" и \"очень редко\", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.\n
\n
При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости. представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.\n
\n
Частота встречаемости нежелательных реакций\n
\n
Нарушения со стороны иммунной системы\n
\n
Редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.\n
\n
Нарушения со стороны нервной системы\n
\n
Очень часто: головная боль.\n
\n
Нечасто: судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.\n
\n
Редко: головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.\n
\n
Нарушения со стороны органа зрения\n
\n
Редко: преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.\n
\n
Очень редко: транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.\n
\n
Нарушения со стороны сердца\n
\n
Нечасто: аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия.\n
\n
Редко: удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа \"пируэт\").\n
\n
Нарушения со стороны сосудов\n
\n
Часто: чувство жара или \"приливы\".\n
\n
Нечасто: снижение артериального давления.\n
\n
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения\n
\n
Нечасто: икота.\n
\n
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта\n
\n
Часто: запор.\n
\n
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей\n
\n
Нечасто: бессимптомное повышение активности \"печеночных\" ферментов аланинаминотрансферазы(AЛT), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).\n
\n
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей\n
\n
Очень редко: токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

Состав

Компонент\n
\n
Содержание (мг/5 мл)\n
\n
Действующее вещество\n
\n
\n
\n
Ондансетрона гидрохлорида дигидрат\n
\n
- 5,0(1)\n
\n
Вспомогательные вещества\n
\n
\n
\n
Лимонная кислота\n
\n
25,0\n
\n
Натрия цитрата дигидрат\n
\n
7,5\n
\n
Натрия бензоат\n
\n
10,0\n
\n
Сорбитол\n
\n
3000,0\n
\n
Ароматизатор клубничный\n
\n
15,0\n
\n
Вода\n
\n
до 5 мл\n
Примечание: \n
\n
1,5 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата эквивалентно 4 мг ондансетрона.

Взаимодействие с другими препаратами

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним. Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.\n
\n
Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома P450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.\n
\n
Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса или снижают частоту сердечных сокращений.\n
\n
Апоморфин\n
\n
На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.\n
\n
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин\n
\n
У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.\n
\n
Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))\n
\n
Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН, возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел \"Особые указания\").\n
\n
Трамадол\n
\n
Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Форма выпуска

Сироп, 4 мг / 5 мл.\n
Упаковка:\n
По 50 мл во флакон темного стекла типа III (Европейская фармакопея), закрытый пластмассовой навинчивающейся крышкой с устройством против вскрытия детьми и контролем первого вскрытия.\n
\n
По 1 флакону вместе с мерной ложкой и инструкцией по применению в картонную пачку.